Une nouvelle polypille pourrait-elle sauver des milliers de vies?

«Une pilule quatre-en-un pour sauver 200 000 vies par an», rapporte le Metro, et de nombreuses autres sources médiatiques font des affirmations similaires.

Cette nouvelle est basée sur la recherche d’un «polypill», un comprimé unique qui contient une combinaison de quatre médicaments différents conçus pour abaisser le cholestérol et la pression artérielle.

Les chercheurs ont conclu que le fait de donner la polypille à des personnes de plus de 50 ans qui n’ont pas d’antécédents de maladie cardiovasculaire pourrait réduire considérablement leur risque de développer une maladie cardiovasculaire. Les maladies cardiovasculaires peuvent entraîner une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral.

Mais les nombreux titres de cette histoire prédisant que «des milliers de vies seraient sauvées» sont prématurés.

Tout d’abord, l’étude était petite (84 personnes seulement), ce qui rend difficile la généralisation des résultats à une population plus large. De plus, l’étude n’a pas examiné la sécurité et les effets secondaires associés à l’utilisation de la polypill comme médicament préventif. De plus amples études seront nécessaires pour vérifier si l’utilisation généralisée et à long terme du médicament est associée à des effets secondaires graves dans une population à faible risque. De même, il n’est toujours pas clair si tous ceux qui ont pris le Polypill en bénéficieraient.

Deuxièmement, il est loin d’être certain qu’une grande partie de la population serait disposée à prendre un médicament si elle n’était pas réellement malade.

Certaines sources ont rapporté une note de prudence de la part d’un porte-parole de la British Heart Foundation, qui a souligné que « même si cette nouvelle pilule est intéressante, les médicaments ne peuvent pas remplacer un mode de vie sain ».

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de l’Institut Wolfson de médecine préventive, Barts et de la London School of Medicine and Dentistry, Université Queen Mary de Londres. Il a été financé par la société pharmaceutique Cipla, et Barts et la London Charity. L’un des auteurs de l’étude détient le brevet européen et canadien pour le polypill.

L’étude a été publiée dans la revue à comité de lecture PLoS ONE.

Cette recherche a été bien couverte par les médias. BBC News, le Daily Mail, le Metro et le Daily Telegraph ont tous rapporté les réductions observées pendant le procès et les avantages potentiels du médicament, et ont également discuté des préoccupations des critiques concernant la prescription de masse de quatre médicaments cardiovasculaires basés uniquement sur l’âge. Mais beaucoup de titres utilisés par les médias étaient trop optimistes compte tenu de l’état actuel de la recherche.

Plusieurs organes de presse ont également fait état du conflit d’intérêts potentiel résultant de la possession du brevet polypill par l’auteur.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’un essai croisé randomisé contrôlé par placebo qui a examiné l’effet de la polypill sur la pression artérielle et les lipoprotéines de basse densité (LDL) ou le «mauvais» cholestérol. Les essais croisés sont similaires aux essais contrôlés randomisés en groupes parallèles les plus courants en ce sens qu’ils randomisent les participants pour qu’ils reçoivent le médicament ou un placebo. Contrairement aux essais en groupes parallèles, cependant, au lieu de diviser les participants en deux groupes distincts selon le traitement, tous les participants reçoivent le médicament pendant une certaine période de temps et passent ensuite – ou croisés – au traitement placebo. Les participants sont randomisés dans l’ordre dans lequel ils recevront les traitements, et non dans un seul groupe de traitement.

Les essais croisés ont plusieurs avantages. Chaque participant agit essentiellement comme son propre contrôle, et les changements observés chez un participant pendant la phase de traitement peuvent être directement comparés aux changements observés pendant la phase placebo. Cela signifie que si moins de participants sont inclus, les résultats restent statistiquement significatifs.

Cette conception de l’étude peut également réduire le biais qui peut survenir lorsque les participants abandonnent l’étude. Si une personne abandonne, ils sont retirés des groupes de traitement et de comparaison, et ne créent pas de déséquilibre pendant l’analyse des données.

Cependant, il existe des limites aux essais de croisement qui doivent être pris en compte pendant la conception de l’étude. Comme tous les participants reçoivent à la fois le traitement et le placebo, les chercheurs doivent se demander s’il y aura des effets résiduels du traitement qui pourraient être reportés dans la prochaine phase de l’étude. Par exemple, parmi les participants qui reçoivent le polypill en premier et le placebo en deuxième, il y a des risques que des effets résiduels en termes de tension artérielle ou de cholestérol entraînent des mesures inexactes pendant la phase placebo. Afin d’y remédier, les chercheurs introduisent généralement une période d’élimination pendant les phases de traitement pour s’assurer que les effets résiduels du traitement sont réduits au minimum.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont recruté 86 personnes de plus de 50 ans vivant à Londres, qui prenaient une statine et des médicaments abaissant la tension artérielle dans le cadre d’un programme de prévention des maladies cardiovasculaires. Les participants n’avaient aucun antécédent de maladie cardiovasculaire et ont été recrutés en fonction de leur âge. Les participants ont été randomisés pour recevoir le placebo ou le polypill, qui contenait la moitié des doses standard de médicaments abaissant la pression artérielle amlodipine, losartan, hydrochlorothiazide et une dose complète de 40 mg de la simvastatine, un médicament contrôlant le cholestérol. Après 12 semaines de prise du médicament assigné, les participants ont passé à l’option de traitement alternatif – ceux qui recevaient initialement le placebo ont commencé à prendre le polypill pendant 12 semaines, et ceux qui recevaient le polypill sont passés au placebo. Ni les patients ni les chercheurs n’étaient au courant de l’ordre dans lequel ils ont pris les pilules.

À la fin de chaque phase d’essai de 12 semaines, les chercheurs ont mesuré la tension artérielle systolique et diastolique, ainsi que le cholestérol LDL. Ils ont ensuite évalué, pour chaque participant, la différence moyenne entre les mesures de tension artérielle et de cholestérol obtenues à la fin du traitement par placebo et celles obtenues à la fin du traitement par polypillule.

Quels ont été les résultats de base?

En tout, 84 participants ont terminé l’essai et ont été inclus dans l’analyse des données. Comparé au placebo, le traitement par Polypill a conduit à:

une réduction moyenne de la pression artérielle systolique de 17,9 mmHg (intervalle de confiance à 95% [IC] -20,1 à -15,7 mmHg, p <0,001), soit une réduction de 12% par rapport au placebo (p <0,001)

une réduction moyenne de la pression artérielle diastolique de 9,8 mmHg (IC à 95% -11,5 à -8,1 mmHg, p <0,001), soit une réduction de 11% par rapport au placebo (p <0,001)

une réduction moyenne du cholestérol LDL de 1,4 mmol / L (IC 95% -1,6 à -1,2 mmol / L, p <0,001), soit une réduction de 39% par rapport au placebo (p <0,001)

Ces réductions étaient similaires à celles attendues en fonction de la performance de chaque médicament individuel, tel qu’évalué par des recherches antérieures.

Les chercheurs ont utilisé les données sur la réduction de la pression artérielle et du cholestérol LDL, ainsi que des données existantes sur la relation entre ces facteurs de risque et les maladies cardiovasculaires, pour prédire l’effet du traitement polypillique sur les événements cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux.

Ils ont estimé que si les réductions observées dans cet essai étaient maintenues sur une longue période de temps, l’utilisation de polypill pourrait conduire à une réduction de 72% des événements cardiaques ischémiques (crises cardiaques) et une réduction de 64% des accidents vasculaires cérébraux.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont conclu que la polypille « a un potentiel considérable pour la prévention des maladies cardiovasculaires ».

Conclusion

Cette étude suggère que le traitement quotidien par une polypilule conduit à des réductions significatives de la pression artérielle et du cholestérol LDL (ou «mauvais» cholestérol) chez les plus de 50 ans sans antécédents de maladie cardiovasculaire. Si cela s’est traduit par des réductions réelles des maladies cardiovasculaires n’a pas été évaluée.

L’attrait d’une polypoule réside dans son programme de dosage simple, qui peut améliorer la facilité de prise régulière. En l’offrant à toutes les personnes de plus de 50 ans qui peuvent le prendre, la surveillance régulière de la tension artérielle et du cholestérol pourrait devenir largement inutile in situ.

Cela pourrait être un développement important dans la prévention des maladies cardiovasculaires, qui sont la principale cause de décès au Royaume-Uni. Cependant, il y a plusieurs limites à l’étude qui devraient être notées avant que des politiques soient introduites concernant l’utilisation à grande échelle d’une polypill pour tous les individus de plus de 50 ans (comme cela a été mentionné dans plusieurs reportages):

Les auteurs rapportent qu’il s’agit du premier essai randomisé à évaluer l’efficacité d’une polypill chez les participants sélectionnés uniquement sur l’âge, bien que quatre autres essais de la pilule aient été rapportés.

Les participants provenaient d’individus déjà sous statines ou d’anticoagulants à titre préventif. On ne sait pas si les mêmes réductions de la pression artérielle et du cholestérol seraient visibles chez les personnes de plus de 50 ans, malgré le risque et l’état des médicaments.

Cet essai a évalué les changements dans deux facteurs de risque de maladie cardiovasculaire, pas les événements cardiaques eux-mêmes. D’autres recherches à grande échelle seraient nécessaires pour voir si les réductions de la pression artérielle et du cholestérol se traduisent par des réductions des crises cardiaques et des AVC comme prévu.

Bien que le profil de sécurité de ces médicaments ait déjà été étudié et que ces médicaments soient souvent prescrits séparément, le fait que le compromis bénéfice-risque soit acceptable pour toutes les personnes en bonne santé de plus de 50 ans sans facteurs de risque non liés à l’âge reste incertain.

L’essai n’a pas inclus une phase de lavage distincte, mais les chercheurs rapportent que la durée de chaque phase de traitement (12 semaines) devrait être assez de temps pour que les effets du traitement polypill aient disparu.

Dans l’ensemble, cette étude indique que nous sommes plus près d’une seule pilule qui combine plusieurs médicaments contre les maladies cardiaques. Avant qu’une Polypill soit utilisée comme une politique de prévention primaire répandue, plusieurs questions devront être considérées, y compris:

si les résultats de cette étude vont tenir dans toute la population de plus de 50 ans (à faible risque)

quel est exactement le rôle le plus approprié d’une polypill dans la prévention des maladies cardiaques (en particulier lorsqu’il est combiné avec des changements de style de vie qui peuvent également réduire le risque)

Quel est le point de vue du patient sur le profil risque-bénéfice acceptable des médicaments pour la prévention, par opposition au traitement, des facteurs de risque des maladies cardiovasculaires?