Tendances actuelles de l’épidémiologie des infections sanguines nosocomiales chez les patients atteints de tumeurs malignes hématologiques et de néoplasies solides dans les hôpitaux aux États-Unis

Un total de patients atteints de malignité sous-jacente ont été identifiés parmi les épisodes d’infections nosocomiales BSIs dans une base de données prospectivement collectée pour les hôpitaux aux États-Unis Surveillance et contrôle des pathogènes d’importance épidémiologique [SCOPE] Données du projet ont été obtenues pour la période de mars à février Les organismes à Gram positif représentaient% de tous les BSI dans et pour% dans P & lt; Les neutropénies et les non-neutropéniques ont été comparés acheter ici. Dans les deux cas, les agents pathogènes prédominants étaient les staphylocoques à coagulase négative% d’isolats patients neutropéniques et% d’isolats récupérés chez des patients non neutropéniques La source de BSI n’a pas été déterminée pour% des patients Le taux brut de mortalité était de% pour les patients neutropéniques et de% pour les patients non neutropéniques

Infections transmissibles Les bactériémies sont actuellement la première cause de décès aux États-Unis et le taux de mortalité ajusté selon l’âge a augmenté de% au cours des dernières décennies . Approximativement, les cas de bactériémies nosocomiales se produisent chaque année aux États-Unis. les patients atteints de bactériémies nosocomiales qui ont une malignité sous-jacente sont ~% Base de données du projet Surveillance et contrôle des agents pathogènes d’importance épidémiologique [SCOPE]; Malgré les progrès dans le traitement et les soins de soutien des patients atteints de malignités qui ont conduit à des améliorations de la survie à long terme, l’infection reste la complication la plus importante de la thérapie anticancéreuse. Les organismes Gram négatif sont le plus souvent isolés des neutropéniques. Cependant, au cours des dernières années, les organismes Gram positif sont devenus de plus en plus communs. Les staphylocoques à coagulase négative CoNS, les streptocoques du groupe viridans, Staphylococcus aureus, Escherichia coli et Pseudomonas aeruginosa, dans divers rangs, se sont avérés En dépit des progrès du traitement antimicrobien, les bactériémies prolongent le séjour à l’hôpital, augmentent les coûts directs de prise en charge des patients et provoquent une mortalité considérable Chez les patients neutropéniques avec fièvre d’origine inconnue, le taux d’attaque % -% Les manifestations cliniques de BSI chez ces patients peuvent varier d’un taux de Chez les patients adultes atteints de bactériémies et de tumeurs malignes sous-jacentes, le taux brut de mortalité est de% -% [,,,] Face aux nouveaux organismes multirésistants, la prophylaxie antimicrobienne et le traitement sont devenus de plus en plus difficiles chez ces patients hautement compromis. Cette étude a été menée pour évaluer les caractéristiques épidémiologiques de BSI chez les patients adultes atteints de tumeurs malignes et la distribution des espèces et la sensibilité aux antimicrobiens des agents pathogènes responsables. En outre, les patients neutropéniques ont été comparés à ceux qui n’ont pas eu de neutropénie.

Matériaux et méthodes

Contexte Le projet SCOPE, basé à la Virginia Commonwealth University à Richmond, a été créé pour identifier les pathogènes prédominants et les susceptibilités antimicrobiennes des isolats sanguins nosocomiaux. Les hôpitaux participants à travers les États-Unis représentent des établissements médicaux de différentes tailles, – lits d’un large éventail géographique. régions Les données générées par le projet SCOPE ont montré une forte corrélation avec les données du programme national NNIS de surveillance des infections nosocomiales des Centers for Disease Control et Prevention Atlanta, GA Conception de l’étude Les données cliniques et les isolats sanguins ont été collectés prospectivement Praticiens locaux du contrôle des infections Les patients adultes admis entre mars et février dans l’un des hôpitaux participant au projet SCOPE étaient admissibles s’ils présentaient une tumeur maligne sous-jacente et répondaient aux critères d’un BSI nosocomial. Un BSI nosocomial a été établi si: ⩾ culture o Si l’échantillon de sang prélevé après l’admission à l’hôpital donnait un organisme pathogène Si l’isolat de la circulation sanguine était un contaminant cutané potentiel, p. ex. diphtéroïdes, espèces de Propionibacterium, espèces de Bacillus, CoNS ou microcoques, tous les critères suivants étaient requis pour le diagnostic: la présence d’un cathéter intravasculaire, l’initiation d’une thérapie antimicrobienne, et ⩾ de ce qui suit: température de> ° C ou <10 ° C, frissons, et tension artérielle systolique de & lt; mm Hg Les épisodes de BSI qui représentaient des rechutes ont été exclus. Cependant, les deuxièmes épisodes après différentes admissions hospitalières ont été inclus dans des cas séparés Nous avons étudié les données pour tous les épisodes éligibles de BSITLes données collectées régulièrement incluaient l'âge, le sexe, les tumeurs malignes sous-jacentes. Les sources de BSI secondaire ont été identifiées par des cultures d'échantillons provenant de sites éloignés qui ont produit le même agent pathogène avec un profil de résistance identique. Patients ayant eu un nombre absolu de neutrophiles neutrophéniques [ANC], & lt; neutrophiles / μL au début du BSI ont ensuite été comparés aux patients hématologiques mais non neutropéniques. Méthodes microbiologiques Les hémocultures ont été traitées dans les hôpitaux participants. L'identification des isolats sanguins et des tests de sensibilité a été réalisée par les méthodes de routine utilisées dans les laboratoires affiliés. Les résultats sont exprimés en valeur moyenne ± écart-type ou en proportion du nombre total de patients ou d'isolats. Pour les variables continues, les valeurs moyennes ont été comparées par -échantillon Tests t de Student pour échantillons indépendants Les différences de proportions ont été comparées par χ test ou exact test, le cas échéant Les valeurs moyennes sont indiquées ± écart-type Tous les tests de signification sont terminés; Le test de Mann-Whitney U a été effectué pour tester l'égalité des variables continues. Toutes les analyses statistiques ont été effectuées avec l'utilisation du logiciel SPSS, version pour Windows SPSS.

Résultats

Population étudiée et caractéristiques des patients De mars à février, un total de cas de bactériémies ont été rapportés par les hôpitaux participant au projet SCOPE. Parmi ces cas, des épisodes cliniquement significatifs de BSI ont été identifiés chez des patients adultes atteints de tumeurs malignes. médiane, années; intervalle, – années Un total de patients% étaient des femmes Neutropénie observée chez les patients% au moment du BSI La répartition par âge et sexe ne variait pas significativement entre les patients neutropéniques et non neutropéniques [%] vs patients [%], respectivement, étaient des femmes; âge moyen, années et années, respectivement Presque tous les patients ont été hospitalisés à la suite d’une maladie néoplasique primaire [%] Toutes les autres causes ont été observées chez <% des patients La durée moyenne d'hospitalisation avant l'apparition de l'IBS était de journées; intervalle, - jours et ne différaient pas significativement entre les patients neutropéniques et non neutropéniques, mais il y avait une tendance statistique moyenne, vs jours, respectivement; P = Le taux brut de mortalité était plus élevé chez les patients neutropéniques [%] vs patients [%]; P = Les facteurs de risque potentiels les plus prévalents étaient la présence de lignes veineuses centrales en% de patients neutropéniques et en% de patients non neutropéniques. % CI, -; P & lt; , suivie de la présence de lignes intraveineuses périphériques, en% et% OR, % CI, -; P & lt; ; la réception de la nutrition parentérale totale, en% et% OR; % CI, -; P =; et la présence de cathéters urinaires, en% et% OR, % CI, -; P & lt; ; Tableau Parmi les patients neutropéniques,% ont nécessité des soins intensifs avant l'apparition des bactériémies, contrairement au% des patients non neutropéniques. % CI, -; P & lt; Le soutien du ventilateur avant le BSI était requis pour le% et le% des patients, respectivement OU; % CI, -; P =

Tableau View largeTélécharger la diapositivePréparer les facteurs pour les infections sanguines chez les patients neutropéniques et non neutropéniques avant l’infection sanguineTable View largeTélécharger la diapositivePréparer les facteurs d’infections sanguines chez les patients neutropéniques et non neutropéniques h avant l’infection sanguineMicrobiological features Pendant la période d’étude, un total d’isolats ont été récupérés pendant les épisodes de BSI Soixante et un pour cent de tous les épisodes ont été causés par des organismes aérobies à Gram positif, et% par des organismes aérobies à Gram négatif. La proportion d’organismes Gram positif était de% pour les bactériémies et de% pour les P & T; Les proportions de pathogènes à Gram négatif pendant les mêmes périodes étaient respectivement de% et de%. Les plus grands changements dans le spectre des pathogènes sont survenus de à La proportion des organismes Gram positif et Gram négatif a changé de% à% et de% à Pendant cette période, il n’y avait pas de différences significatives dans les hôpitaux déclarant à SCOPE. De plus, les proportions n’ont pas changé de manière significative si seules les données des hôpitaux déclarant continuellement pour – ont été rarement isolées% des isolats, et le la proportion est restée stable tout au long de la période d’étude Les champignons ont représenté% d’isolats, avec un nadir de% en et un pic de% dans le tableau

Table View largeDownload slideDistribution de pathogènes à Gram positif, Gram négatif, anaérobie et fongique dans les infections sanguines chez les patients atteints de tumeurs malignes hématologiques et de néoplasies solides, -Table View largeDownload slideDistribution de pathogènes Gram positif, Gram négatif, anaérobie et fongique dans Les organismes les plus fréquemment isolés chez les patients neutropéniques étaient les suivants: CoNS% de BSI, S aureus% de BSI, E coli% de BSI et entérocoques% de BSI chez les patients non neutropéniques. la plupart des agents pathogènes communs étaient le CoNS% des BSI, les entérocoques% des BSI et le S aureus% des BSI Les espèces Candida représentaient% et% des isolats récupérés chez les patients neutropéniques et non neutropéniques, respectivement les streptocoques du groupe Viridans, qui représentaient% de tous les isolats chez les patients neutropéniques étaient significativement plus fréquents dans ce groupe. % CI, -; P & lt; Enterococcus faecium était plus fréquemment isolé chez les patients sans neutropénie que chez les patients présentant une neutropénie% vs%; OU, ; % CI, -; P & lt; D’autres organismes fréquemment isolés ont été répartis presque également dans les deux groupes. Les entérocoques ont été isolés plus tôt pendant le séjour à l’hôpital, tandis que les streptocoques du groupe des viridans et les espèces de Candida ont été isolés au dernier jour de l’hospitalisation. étaient polymicrobiens

DiapositivesDistribution d’agents pathogènes prédominants dans les infections sanguines chez les patients neutropéniques et non neutropéniquesTable View largeDownload slideSpécification de la distribution des pathogènes prédominants dans les infections sanguines chez les patients neutropéniques et non neutropéniquesAucune tendance saisonnière ou géographique significative n’a été observée pour aucun des organismes lorsque différentes périodes et zones géographiques Les régions du nord-ouest, nord-est, sud-ouest et sud-est des États-Unis ont été comparées en% des patients non neutropéniques et en% des patients neutropéniques. Cependant, des échantillons provenant de sites éloignés ont été rarement obtenus pour la culture; par conséquent, certains points d’origine pourraient ne pas avoir été détectés Les bactériémies secondaires provenaient le plus souvent de cathéters intraveineux en% de patients neutropéniques et de% de patients non neutropéniques et de voies urinaires% et% respectivement, suivis des voies respiratoires inférieures et du tractus gastro-intestinal. et% respectivement, Aucune différence significative entre les hôtes neutropéniques et non neutropéniques n’a été observée en ce qui concerne les sources d’infection. Sensibilité aux antimicrobiens La résistance à la méthicilline a été détectée en% des isolats de S aureus et en% des isolats de CoNS. a été détectée en% des isolats de P aeruginosa Une sensibilité réduite à la pénicilline CMI, ⩾ mg / L a été détectée en% des streptocoques du groupe viridans Chez les entérobactéries, la résistance à la ceftriaxone était la plus fréquente chez les isolats Enterobacter% résistance à l’imipénème en% des isolats de P aeruginosa et en% des isolats de Klebsiella Résistance à g l’entamicine a été observée en% d’isolats de P aeruginosa,% d’isolats d’E. coli et% d’isolats d’Enterobacter. Les taux de résistance des pathogènes isolés des hôtes neutropéniques ne différaient pas significativement de ceux des hôtes non neutropéniques. Cependant, P aeruginosa n’a pas détecté de résistance à la ceftazidime dans des isolats prélevés chez des patients avec un ANC de & lt; neutrophiles / μL, mais il a été observé en% d’isolats récupérés chez des patients avec un ANC ⩾ neutrophiles / μL P = résistance à la vancomycine plus élevée chez les isolats d’E faecium récupérés chez les patients non neutropéniques comparés aux isolats récupérés chez les patients neutropéniques% vs%; P = Résultat Les données sur les résultats étaient disponibles pour tous les patients avec BSI monomicrobien. Le taux de mortalité global était de%, allant de% chez les patients avec BSI due aux streptocoques du groupe viridans à% chez les patients avec BSI due aux espèces Candida. patients neutropéniques qu’ils ne l’étaient chez les patients non neutropéniques Le taux de mortalité chez les patients atteints de bactériémie due à P. aeruginosa était de%% de patients neutropéniques vs% de patients non neutropéniques; P =; pour E coli, c’était%% vs%, respectivement; P =; pour E faecium résistant à la vancomycine, il était de%% vs%, respectivement; P =; et pour CoNS, c’était%% vs%, respectivement; P =; table

Table View largeDownload taux de mortalité des patients neutropéniques et non neutropéniques avec des infections sanguines monomicrobiennes, stratifié par pathogèneTable View largeDownload taux de mortalité des patients neutropéniques et non neutropéniques avec des infections sanguines monomicrobiennes, stratifiées par agent pathogèneDans les patients avec S aureus BSI, il n’y avait pas de différences significatives entre les patients atteints de BSI due à des souches résistantes à la méthicilline, comparés à ceux atteints de BSI due à des souches sensibles à la méthicilline% vs% sont morts, respectivement; OU, ; % CI, -; P = Cependant, en raison du nombre limité de patients dans chaque groupe, la différence n’était pas statistiquement significative. % CI, -; P = Pour le BSI polymicrobien, le résultat était pire pour les patients neutropéniques sont morts, comparativement à% de patients non neutropéniques; OU, ; % CI, -; P =

Discussion

patients atteints de cancer Nous avons également constaté que les bactéries anaérobies étaient plus fréquentes chez les patients neutropéniques. Cependant, en accord avec les résultats du groupe CEMIC, nous n’avons pas pu déceler de différences significatives entre les hôtes neutropéniques et non neutropéniques. En revanche, l’infection à P. aeruginosa n’était pas significativement plus fréquente dans les deux groupes de notre étude. Cependant, une comparaison des résultats est difficile en raison d’une variabilité considérable des populations étudiées dans différentes études. , même si seuls les patients neutropéniques sont pris en compteBSI chez les hôtes immunocompétents provient souvent de la dissémination d’infections précédemment localisées En revanche, BSI chez les patients neutropéniques est plus susceptible de dériver de sources endogènes, telles que le tractus gastro-intestinal BSI, nous n’avons pas observé de différences significatives patients neutropéniques versus non neutropéniques Cependant, les sources n’ont pas été déterminées pour plus de la moitié des patients dans les deux groupes, et certaines sources potentielles d’infection importantes chez les patients neutropéniques, tels que le tractus gastro-intestinal, n’ont pas pu être évaluées. isolats de S aureus était plus élevé que dans cette étude qu’en Europe du Nord mais comparable aux taux de résistance rapportés dans d’autres séries des États-Unis Cependant, comparés à la population totale tous les BSI enregistrés par SCOPE, les taux étaient encore relativement faibles Dans notre étude, la prévalence de la résistance à la vancomycine dans E faecium était comparable à celle observée dans des études récentes aux États-Unis , mais plus élevée que dans les études européennes récentes Augmentation de la résistance à la pénicilline et d’autres antibiotiques β-lactamines ont été documentés chez des streptocoques du groupe viridans isolés chez des patients neutropéniques atteints de cancer [ ,] Semblable aux données rapportées d’une série récente d’Allemagne , nous avons trouvé que% d’isolats étaient sensibles à la pénicilline. Une résistance a été observée en% de patients, un taux toujours inférieur à ceux rapportés d’Espagne. était associé de façon indépendante à une infection entérococcique résistante à la vancomycine en comparant les patients qui présentaient un BSI entérococcique résistant à la vancomycine à ceux qui présentaient un BSI entérococcique sensible à la vancomycine En revanche, Lucas et al comparaient les bactériémies sensibles à la vancomycine. Dans notre série, la prévalence de la résistance à la vancomycine parmi les isolats de E faecium était plus élevée chez les patients non neutropéniques, mais la différence n’a pas atteint de signification statistique. Une limitation de notre étude est que plusieurs facteurs qui pourraient avoir influencé l’épidémiologie des agents pathogènes responsables et des résultats dans neutr patients ouverts avec BSI tels que la profondeur et la durée de la neutropénie; présence de lymphopénie; type et stade de malignité sous-jacente; l’incidence, la gravité et la durée de la mucite n’ont pas pu être évaluées, ce qui complique la comparaison avec d’autres études. Etant donné que cette étude ne portait que sur les bactériémies nosocomiales, la comparaison avec des études ayant inclus des patients les patients de l’unité de soins intensifs qui ont BSI ont rapporté des taux bruts de mortalité de% -% , et le taux de mortalité brut pour les patients neutropéniques avec BSI est de% -% Dans notre série, le taux brut de mortalité était% neutropénique En revanche, Elting et al ont rapporté que BSI chez les patients neutropéniques a généralement une évolution plus bénigne et est traité avec succès dans% des cas. Des taux de mortalité accrus pour les patients immunodéprimés ont été associés à BSI en raison à E coli ou P aeruginosa, avec des taux de mortalité de% -% , et avec BSI en raison de streptocoques du groupe viridans et entérocoques% et%, respectivement Dans notre étude, le résultat était pire pour les patients avec BSI monomicrobien en raison de taux de mortalité brut de l’espèce Candida,%, suivi par P aeruginosa, E coli, et E faecium résistante à la vancomycine noter que le taux de mortalité était également élevé chez les patients atteints de BSI Lorsque les résultats stratifiés par organisme ont été comparés entre les hôtes neutropéniques et non neutropéniques, aucune différence significative n’a été observée. Cependant, malgré le grand nombre de patients inclus dans cette étude, le nombre de cas dans certains sous-groupes était faible. En conclusion, nous signalons une tendance continue vers les bactériémies à Gram positif et une résistance émergente et croissante aux agents antimicrobiens dans S aureus, entérocoques et streptocoques chez les patients atteints de tumeurs malignes hématologiques et de néoplasmes solides dans un grand échantillon d’hôpitaux aux États-Unis.

Remerciements

Nous remercions les praticiens du contrôle des infections et le personnel du laboratoire de microbiologie des hôpitaux participants pour leur participation active à ce projet, et nous remercions Donna McClish pour son aide dans la gestion des données