Syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire associé au sarcome de Kaposi pendant un traitement antirétroviral puissant

Des lésions du sarcome de Kaposi KS avec lymphadénopathie et gonflement des tissus ont été observées chez un patient sous traitement antirétroviral, malgré une augmentation du nombre de lymphocytes CD et une diminution de la réplication de l’herpèsvirus associé au KS, suggérant une reconstitution immunitaire. Le syndrome inflammatoire résolu coïncidant avec des diminutions du CD. nombre de lymphocytes pendant le traitement par le paclitaxel, alors que le KS ne disparaît qu’après un traitement antirétroviral prolongé et une chimiothérapie

Les personnes co-infectées par le KSHV et le VIH présentent un risque élevé de KS. On a supposé que l’infection par le VIH favorisait la pathogenèse du KSHV par les effets des protéines du VIH sur la réplication du KSHV et, indirectement, par l’épuisement des lymphocytes CD et la production de cytokines inflammatoires Bien que les antirétroviraux n’affectent pas la réplication KSHV directement, une diminution spectaculaire de l’incidence de KS associée au SIDA a coïncidé avec l’avènement de HAART HAART entraîne une résolution complète ou partielle des lésions KS Ces résultats suggèrent que la suppression du VIH est souvent adéquate pour le traitement du SK associé au SIDA, mais on sait peu de choses sur les relations entre la reconstitution immunitaire, le contrôle de la réplication du KSHV, et résolution des tumeurs KS au cours du syndrome inflammatoire de reconstitution HAARTImmune IRIS est une réaction inflammatoire à un pathogène opportuniste et / ou à un antigène tumoral L’IRIS est le plus souvent observé chez les personnes atteintes d’une déplétion sévère des lymphocytes T CD et serait attribuable à la reconstitution des réponses immunitaires à une réaction déjà existante. mais l’antigène pathogène ou tumoral cliniquement occulte, plutôt que le développement ou la progression des infections opportunistes Bien que le KSHV soit prévalent parmi les personnes infectées par le VIH, IRIS pendant le traitement antirétroviral du SK associé au SIDA a été signalé seulement deux fois. Dans ce cas, nous décrivons un cas de KS rapidement évolutif au moment de l’instauration du traitement antirétroviral malgré la diminution de la réplication du VIH et du KSHV chez le patient, ce qui est compatible avec l’IRIS associé au SIDA. étude KSCase associée Un homme blanc, homosexuel âgé de 7 ans, atteint de KS et de pneumonie à Pneumocystis jiroveci Examen physique rev lésions cutanées cicatrisées compatibles avec KS qui étaient concentrées sur le visage et le torse et variait de à cm dans la plus grande dimension Ni KS mucocutané ni symptômes d’atteinte viscérale étaient présents Le nombre de lymphocytes CD était de cellules / mm, et le taux plasmatique d’ARN VIH était & gt ;, copies / mL Le patient a été traité par anti-pneumonie jiroveci pendant plusieurs semaines, a été observé pendant plusieurs semaines et a commencé à recevoir de la stavudine, de la lamivudine et du lopinavir-ritonavir coformulé. Aucune nouvelle lésion KS n’a été observée pendant le premier intervalle. de HAARTDurant la deuxième semaine de HAART, le gonflement du visage et du cou a développé la figure A Les résultats de l’examen physique étaient remarquables pour l’œdème périorbitaire; plusieurs nouveaux ganglions lymphatiques cervicaux non douloureux; et un aspect plus violacé et nodulaire des lésions préexistantes de KS CT du cou et du thorax démontraient des ganglions lymphatiques cervicaux antérieurs et postérieurs de plusieurs cm, ainsi qu’un œdème sous-cutané, mais ni lymphadénopathie médiastinale, ni évidence d’obstruction de la veine cave supérieure. mois précédent, les résultats des tests sériques de l’antigène cryptococcique avaient été négatifs, un test rapide de réactivité plasmatique était non réactif, les anticorps dirigés contre Toxoplasma gondii n’étaient pas détectés, le taux sérique de lactate déshydrogénase était normal et les hémocultures étaient négatives pour les mycobactéries. un ganglion cervical a révélé une population polymorphique de lymphocytes, histiocytes et cellules inflammatoires aiguës, sans signe de malignité ou de granulome. Les résultats des cultures bactériennes de l’aspirat étaient négatifs, mais une quantité insuffisante de l’échantillon était disponible pour effectuer une culture mycobactérienne.

Figure Vue grandDownload slideA Photographie du patient semaines après le début du traitement HAART, montrant des lésions cutanées associées au sarcome de Kaposi et un œdème facial et périorbitaire B, Photo du patient des mois plus tard Après des cycles de paclitaxel et presque des années de HAART, les lésions ont largement disparu. Lésion circulaire sur la joue droite est un névusFigure Vue détailléeDownload slideA Photographie du patient semaines après le début du traitement HAART, montrant des lésions cutanées étendues associées au sarcome de Kaposi et un œdème facial et périorbitaire B, Photographie du patient des mois plus tard Après des cycles de paclitaxel et presque des années Les lésions ont largement disparu La lésion circulaire sur la joue droite est un naevus L’examen des semaines après avoir commencé à recevoir HAART a révélé plusieurs ganglions lymphatiques cervicaux allant de la taille d’un pois à cm de diamètre, et il y avait de nouvelles lésions cohérentes avec KS cutané sur la poitrine antérieure Le lymphocyte CD Le nombre de cellules avait augmenté pour atteindre le nombre de cellules A / mm, et le taux d’ARN du VIH dans le plasma avait diminué pour atteindre le nombre de copies / mL. Le traitement au paclitaxel a été administré mg / mevery semaines à ce moment.

Au cours de la première visite, le patient a été inclus dans une étude sur l’impact de HAART sur la réplication de KSHV. Cette étude a suivi les directives du Département de la Santé et des Services Humains des États-Unis pour l’expérimentation humaine et a été approuvé par le Colorado Multiple Institutional Review Board Le plasma de Denver et l’ADN de PBMC KSHV ont été quantifiés par amplification PCR en temps réel d’une région conservée du gène de la capside mineure ORF, comme décrit ailleurs . Si le niveau d’ADN de KSHV mesuré était ⩾ copie, le résultat de la réaction de PCR était considéré comme positif. Les contrôles négatifs incluaient les réactions de PCR qui contenaient μg de l’ADN porteur et des réactions qui ne contenaient pas d’ADN Dans tous les essais, la fluorescence mesurée des témoins négatifs n’a pas dépassé tenir après les cycles PCR Résultats Avant la réception de HAART, KSHV ADN a été détecté dans les deux échantillons de plasma médian KSHV niveau d’ADN, copies / mL et médiums PBMC, copies / cellules figure C et D KSHV plasma niveaux n’ont pas changé des niveaux prétraitement au cours de la semaines HAART, le niveau d’ADN KSHV plasmatique a diminué de façon abrupte une diminution des copies de log / mL par rapport aux niveaux de prétraitement Les taux d’ADN de KSHV des PBMC ont diminué Au cours des premières semaines de thérapie antirétrovirale, nous avons décrit l’apparition soudaine d’œdème facial, d’adénopathie cervicale et de nouvelles lésions KS chez un patient peu après le début de la multithérapie. Plusieurs caractéristiques de ce cas suggèrent que l’aggravation des symptômes et des résultats cliniques représentait IRIS plutôt que KS progressif Il est important de noter qu’il n’y avait pas de progression clinique du KS au cours des semaines précédant l’instauration de la multithérapie. L’apparition de HAART, l’augmentation du nombre de lymphocytes CD et l’apparition soudaine d’un gonflement et d’une lymphadénopathie faciales sont en accord avec IRIS . La découverte de cellules inflammatoires dans le ganglion lymphatique cervical est également compatible avec IRIS et d’autres causes Une diminution du taux d’ADN du KSHV plasmatique associée temporellement à l’initiation de la multithérapie suggère que les réponses immunitaires spécifiques de KSHV ont été reconstituées pendant cet intervalle. La réponse des symptômes cliniques au paclitaxel, un inhibiteur de la prolifération cellulaire, et La récurrence des symptômes après l’arrêt du traitement est cohérente avec les rapports antérieurs de traitement anti-inflammatoire pour d’autres types d’IRIS IRIS associé au SK associé au SIDA offre une occasion unique d’évaluer les relations temporelles entre la reconstitution immunitaire et les changements dynamiques de la réplication KSHV. diminution du niveau d’ADN KSHV plasmique La période d’IRIS et l’augmentation du nombre de lymphocytes CD suggèrent que les cellules infectées par le KSHV ont été rapidement éliminées par les réponses antivirales de l’hôte reconstitué pendant la première période de HAART. La diminution plus graduelle du taux d’ADN KSHV dans les PBMC suggère que la clairance des cellules Le traitement par paclitaxel a entraîné une résolution rapide de l’œdème facial et une diminution du nombre de lymphocytes CD. Pour ce patient, la chimiothérapie a probablement servi à la fois à traiter le KS et à atténuer les réponses immunitaires reconstituées, atténuant ainsi les symptômes d’IRIS. alors que l’antigène KSHV a été éliminé par des cellules effectrices hôtes spécifiques de KSHV L’initiation de HAART est habituellement associée à une régression de KS , pas de progression, comme cela a été observé chez notre patient Notre recherche bibliographique n’a révélé que des antécédents d’IRIS associé à KS. , une obstruction laryngée est survenue chez un patient atteint de KS connu peu de temps après l’instauration du traitement HAART . autre cas, la glande parotide KS développé dans les années individuelles après l’initiation de HAART, malgré une bonne reconstitution des lymphocytes CD et la suppression du virus Nous avons trouvé un rapport de KS rapidement progressif chez quelques individus qui ont eu lieu après le traitement antirétroviral. ; Bien qu’ils ne soient pas reconnus comme tels par les auteurs, ces cas peuvent représenter des exemples supplémentaires d’IRIS associés au KS. Il est donc probable que l’IRIS associé au KS est plus commun que la littérature ne le reflète. Il est probable qu’un nombre significativement plus élevé de cas d’IRIS associés au SK seront observés. Il est important que les cliniciens réalisent qu’IRIS n’indique pas un échec de la multithérapie ou un besoin. Pour les changements dans le régime antirétroviral Au lieu de cela, la chimiothérapie en conjonction avec HAART peut contrôler efficacement les symptômes d’IRIS ainsi que résoudre KS

Remerciements

Nous remercions Joy Folkvord pour son aide à la photographie. Soutien financier des National Institutes of Health CA; à la TBC, subvention du Centre de recherche sur le sida du Colorado, Université du Colorado, subvention de l’Unité des essais cliniques sur le sida U AI, et Université du Colorado Cancer PCR quantitatives Conflits d’intérêts CorePotential Tous les auteurs: aucun conflit