Spectre de la toxicité pulmonaire associé à l’utilisation de l’interféron pour l’hépatite C: rapport de cas et revue de la littérature

L’hépatite C est l’une des principales causes de maladie du foie aux États-Unis, et les recommandations actuelles pour son traitement comprennent l’utilisation d’interféron IFN Des effets secondaires pulmonaires, bien que rares, ont été rapportés en association avec l’utilisation de l’IFN Nous rapportons un cas de Nous avons passé en revue la littérature concernant cette entité et d’autres formes de toxicité pulmonaire associée à l’IFN chez les patients atteints d’hépatite C Le but de la présente étude est d’accroître la sensibilisation au spectre inhabituellement large de la pneumonie. les toxicités pulmonaires associées à l’utilisation de l’IFN et de la ribavirine, avec l’anticipation que l’IFN sera utilisé plus fréquemment à l’avenir pour le traitement de l’hépatite C

Les praticiens des maladies infectieuses s’impliquent davantage dans la prise en charge des patients atteints d’hépatite C La plupart des praticiens sont conscients des effets secondaires fréquents de l’association IFN-ribavirine, notamment les myalgies, la fièvre, les symptômes pseudo-grippaux, la dépression et la cytopénie. Dans ce rapport, nous présentons un cas de pneumopathie interstitielle granulomateuse survenant après l’administration d’un traitement par IFN et ribavirine, et nous passons en revue la littérature concernant cette affection et d’autres formes d’IFN associées. Étude de cas Une femme, âgée de plusieurs années, qui avait des antécédents médicaux significatifs pour l’hépatite C, a été admise à l’hôpital en raison de plaintes de toxicomanie pulmonaire chez des patients atteints d’hépatite C. la toux, la diarrhée, la fatigue et la nausée des semaines Elle reconnaît Le patient avait reçu un diagnostic d’hépatite C lors d’une analyse de génotype effectuée en février, révélant une co-infection par des génotypes du virus de l’hépatite C et; des mois avant l’admission à l’hôpital, un traitement médical comportant l’administration d’IFN pégylé Peg-IFN a été initié; μg une fois par semaine et ribavirine mg une fois par jour Le patient a nécessité une supplémentation avec les facteurs de croissance hématopoïétique érythropoïétine, U hebdomadaire et filgrastim μg deux fois par semaine, afin de pouvoir continuer à recevoir des doses complètes de Peg-IFN et de ribavirine. non productif et s’aggravant progressivement, était suffisamment débilitant pour que le patient perde son sommeil; La patiente a nié avoir de la fièvre, des maux de gorge, de l’essoufflement, des douleurs thoraciques, des sueurs nocturnes ou des éruptions cutanées. Elle a également nié avoir consommé du tabac, avoir eu des animaux inhabituels, avoir voyagé Une radiographie thoracique obtenue en ambulatoire une semaine avant l’admission du patient à l’hôpital n’a révélé aucun signe de maladie cardiopulmonaire. Les traitements administrés au patient comprenaient du Peg-IFN, de la ribavirine, de l’érythropoïétine, du filgrastim, des l’œstrogène Premarin; Wyeth-Ayerst, chlorhydrate d’amiloride et lévothyroxine sodique Synthroid; Le patient a été admis à l’hôpital et a commencé à recevoir des liquides par voie intraveineuse pour une légère déshydratation due à la diarrhée. Le traitement par Peg-IFN et la ribavirine a été temporairement arrêté La diarrhée a rapidement disparu mais le patient a développé une toux et un essoufflement. dans les tissus interstitiels de la figure des champs pulmonaires moyens et inférieurs; Il s’agissait d’une nouvelle découverte, comparée aux résultats des radiographies thoraciques obtenues une semaine auparavant. On pensait que la patiente avait une pneumonie acquise dans la communauté et elle a commencé à recevoir de la moxifloxacine. Son état initial s’est amélioré après l’administration d’antibiotiques https://l-e-v-i-t-r-a.com. cours de thérapie de jour a été complété; cependant, lorsque le traitement par Peg-IFN et la ribavirine a été repris après la semaine, la patiente a présenté une rechute, une toux et un essoufflement qui s’aggravaient. La radiographie thoracique a été répétée et a révélé une aggravation des infiltrats interstitiels et des épanchements pleuraux bilatéraux. suspicion de pneumopathie interstitielle due au traitement par Peg-IFN et ribavirine, et Peg-IFN et la ribavirine ont été arrêtés une fois de plus

Figure Vue largeTélécharger Diapositive Chirurgie montrant une augmentation du marquage des tissus interstitiels dans les champs pulmonaires moyens et inférieurs bilatéraux La radiographie a été obtenue au moment de l’admission du patient à l’hôpitalFigure View largeTélécharger DiapositiveChiff radiographie montrant un marquage accru des tissus interstitiels dans le milieu bilatéral La radiographie a été obtenue au moment de l’admission du patient à l’hôpital. Une tomodensitométrie à haute résolution a révélé des opacités interstitielles et aériennes mixtes dans tous les lobes, avec épaississement interstitiel et opacité du verre dépoli dans le lobe supérieur droit et supérieur. aspect du lobe inférieur droit, respectivement Figure A échocardiogramme transthoracique et détection d’une concentration plasmatique normale de peptide natriurétique de type B exclu toute anomalie cardiaque pathologique Des tests de la fonction pulmonaire ont été effectués et ont révélé une restriction de volume modérée et une capacité de diffusion du poumon fortement réduite. Californie Une bronchoscopie avec biopsie transbronchique et lavage broncho-alvéolaire a été réalisée. Les résultats des cultures et des colorations des échantillons de lavage broncho-alvéolaire étaient négatifs pour les bactéries, les champignons, les bactéries acido-résistantes, le cytomégalovirus et l’herpès. virus simplex, et Legionella organismes spécimens de biopsie pulmonaire figure a révélé un processus granulomateux avec une pneumonite organisationnelle avec des bouchons fibroblastiques Pneumonie interstitielle associée à un traitement Peg-IFN et ribavirine a été diagnostiquée, et Peg-IFN et la ribavirine ont été arrêtés de façon permanente

Vue de la figure grandDétailléeTosc scan montrant l’épaississement interstitiel et l’opacité du verre dépoli dans le lobe supérieur droit et l’aspect supérieur du lobe inférieur droit Le scanner a été obtenu ~ plusieurs semaines après l’admission du patient à l’hôpitalFigure Vue largeTélécharger la lameTCD montrant l’épaississement interstitiel -l’opacité du verre dans le lobe supérieur droit et l’aspect supérieur du lobe inférieur droit Le scanner a été obtenu ~ quelques semaines après l’admission du patient à l’hôpital

Figure View largeTélécharger la lameModèle de biopsie pulmonaire révélant le granulome parabronchique arrow coloration à l’hématoxyline-éosine; grossissement d’origine, × Figure Voir grandDownload slideLung biopsie spécimen révélant granulome parabronchique flèche hématoxyline-éosine tache; Le patient a été sorti de l’hôpital avec un calendrier de rendez-vous de suivi pour la radiographie thoracique série et les examens cliniques Ses symptômes ont montré une amélioration significative dans les semaines suivant l’arrêt du traitement avec Peg-IFN et ribavirine, elle a pu arrêter le traitement avec le filgrastim et l’érythropoïétine à mesure que ses comptes hématologiques s’amélioraient, et une amélioration marquée de ses résultats radiographiques a été notée un mois après la sortie du patient de l’hôpital.

Figure Vue largeTélécharger la diapositiveChirurgie radiographique montrant l’intervalle d’effacement des infiltrats La radiographie a été obtenue un mois après la sortie du patient de l’hôpital. Vue généraleDownload slideTest radiographie montrant l’intervalle d’effacement des infiltrats La radiographie a été obtenue un mois après le congé de l’hôpital.Discussion Plusieurs mécanismes physiopathologiques ont été observés Les mécanismes proposés pour l’activité et la toxicité pulmonaire associés à l’IFN comprennent l’inhibition des lymphocytes T suppresseurs, l’amélioration des lymphocytes T cytotoxiques, l’induction de cytokines pro-inflammatoires. , et la libération exagérée de cytokines fibrinogéniques, comme le facteur de croissance dérivé des plaquettes et le facteur de croissance transformant β, conduisant à la fibrose du tissu pulmonaire Bini et al ont également proposé que les IFN peuvent contribuer aux exacerbations de l’asthme L’IFN recombinant est associé à des taux sanguins plus élevés et à une demi-vie prolongée qui résulte de la fixation d’une pégylation de la chaîne polyéthylène glycol au composé parent. les produits sont l’IFN-αa Pegasys pégylé; Hoffmann-La Roche et IFN-ab PEG-Intron pégylé; Schering-Plough La ribavirine est associée à l’IFN pour le traitement de l’hépatite C Le mécanisme d’action de la ribavirine contre l’hépatite C est inconnu Bien que la ribavirine puisse provoquer une toux sèche et une dyspnée, aucun cas de toxicité pulmonaire pathologique n’a été rapporté. traitement seulLe spectre des lésions tissulaires pulmonaires associées à l’utilisation de l’IFN pour le traitement de l’hépatite C est très divers Tous les cas de patients atteints d’hépatite C signalés dans la littérature anglophone, au meilleur de nos connaissances, sont résumés dans le tableau [- ] Les informations sur les caractéristiques cliniques, virologiques et histologiques des cas sous-jacents d’hépatite C étaient limitées, car moins de la moitié des cas contenaient cette information. Seul le patient avait un cas documenté de cirrhose Des cas d’hépatite C dont le génotype a été documenté, les cas étaient dus au génotype du virus de l’hépatite C Le génotype peut être le génotype prédominant h toxicités pulmonaires en raison de la plus longue durée de traitement par IFN requise pour le traitement de l’hépatite C due au génotype, par rapport à celle requise pour l’hépatite C due aux génotypes et

Table View largeTélécharger une diapositiveRécapitulatif des rapports de cas dans la littérature anglophone sur les lésions tissulaires pulmonaires associées à l’utilisation de l’IFN pour le traitement de l’hépatite CTable View largeTélécharger la diapositiveRécapitulatif des rapports de cas dans la littérature anglophone sur les lésions tissulaires pulmonaires associées à l’utilisation de IFN pour le traitement de l’hépatite CIt doit être noté qu’il existe d’autres cas de pathologies pulmonaires associées à l’IFN chez les patients sans hépatite C, principalement chez les patients qui ont une tumeur maligne [, -] Les résultats pathologiques associés peuvent aller de pneumonie interstitielle légère à Un syndrome de détresse respiratoire aiguë sévère conduisant à la mort D’après notre revue de la littérature, la pneumopathie interstitielle est la pathologie la plus fréquente, suivie en fréquence par une réaction sarcoïdienne avec formation de granulomes non gras. Autres processus moins fréquents sont l’exacerbation de l’asthme, l’épanchement pleural et la bronchiolite oblitérante L’implication clinique de ne pas reconnaître la toxicité pulmonaire associée à l’IFN est l’apparition continue de lésions pulmonaires qui conduisent à la fibrose. Le développement de la fibrose pulmonaire entraîne une perte progressive du volume pulmonaire, un échange gazeux anormal. , et une période de survie médiane de & lt; ans Il est donc primordial de reconnaître le développement de cette maladie mortelle et d’intervenir rapidement. La présentation clinique de la pneumonie interstitielle est habituellement insidieuse et, au départ, il peut être difficile de différencier sa présentation clinique de celle d’un patient. processus respiratoire viral transitoire, insuffisance cardiaque congestive, pneumonie atypique ou toux et dyspnée induites par la ribavirine La pneumonie interstitielle est habituellement caractérisée par une toux sèche, une dyspnée et de fines crépitements inspiratoires. Hémoptysie, respiration sifflante et signes de consolidation sont rares Radiographies pulmonaires habituellement montrent des infiltrations ou des opacifications bilatérales éparses, et des tomodensitogrammes à coupe mince montrent une consolidation bilatérale inégale ainsi qu’une atténuation du verre dépoli La pierre angulaire de la prise en charge de la pneumonie interstitielle associée au traitement par IFN est d’arrêter l’utilisation de l’agent incriminé. pour gérer la condition de leurs patients par adm L’examen des cas a révélé que tous les patients qui n’avaient pas reçu de stéroïdes se sont rétablis. Le patient décédé a reçu des stéroïdes, mais ce décès était dû à des complications nosocomiales et n’était pas lié au traitement par IFN . Notre patiente a démontré la plupart des caractéristiques et des principes précédemment rapportés dans la littérature. Elle a été traitée avec de fortes doses de Peg-IFN et de ribavirine, et elle a développé des symptômes pulmonaires après un traitement de ~ mois. En outre, certains auteurs pensent que le traitement par IFN à forte dose est plus susceptible d’entraîner une toxicité pulmonaire que l’IFN standard . Étant donné que Peg-IFN est utilisé depuis relativement peu de temps, il n’est pas certain qu’il soit plus efficace. probable que l’IFN standard provoque une toxicité pulmonaire Le patient dans le présent rapport a présenté une toux sèche et une dyspnée Il y avait de nouveaux infiltrats qui ont été notés sur une radiographie thoracique Bien qu’il soit possible qu’elle ait eu un cas de pneumonie bactérienne ou un «virus respiratoire», nous croyons que l’évolution de sa maladie est plus compatible avec la maladie associée au traitement par IFN. sans l’utilisation de corticostéroïdesNous présentons ce rapport de cas parce que les médecins des maladies infectieuses sont de plus en plus impliqués dans le traitement de l’hépatite C, et il est important qu’ils soient conscients non seulement des toxicités courantes associées à l’utilisation de l’IFN pour le traitement de l’hépatite C l’hépatite C, mais aussi le large éventail de toxicités pulmonaires plus inhabituelles associées à ces médicaments On prévoit que l’utilisation de l’IFN pour le traitement de l’hépatite C continuera d’augmenter et que les complications pulmonaires, bien qu’inhabituelles, seront observées avec fréquence croissante

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits