Séquelles de la Seconde Guerre mondiale: une éclosion d’infection cutanée mycobactérienne cutanée non tuberculeuse chez les habitants de Satowanese

Contexte Après la Seconde Guerre mondiale, les résidents de la population de Satowan, une île de l’État de Chuuk (États fédérés de Micronésie), ont constaté une forte prévalence d’une maladie cutanée chronique et progressive connue localement sous le nom de «spam». , plaques verruqueuses progressives ou chéloïdes pour & gt; Des échantillons de tissus ont été obtenus pour culture, analyse histopathologique, réaction en chaîne par polymérase mycobactérienne PCR et comparaison avec le gène hsp de Mycobacterium marinum. Nous avons réalisé une étude cas-témoin impliquant tous les cas et des individus témoins choisis au hasard dans la communauté. de patients cas ont été identifiés, avec un âge médian de plusieurs années, – ans; Les résultats de toutes les cultures de tissus mycobactériens étaient négatifs, et l’analyse histopathologique de toutes les lésions a montré une inflammation granulomateuse suppurée avec des résultats négatifs de taches mycobactériennes et fongiques dans les cultures de paraffine. échantillons embarqués, l’ADN mycobactérien non tuberculeux a été détecté par PCR, et les produits séquencés avaient% et% d’identité à M marinum Tous les patients étaient des éleveurs de taro odds ratio, indéfini; P & lt ;, et parmi les éleveurs de taro, lorsque l’analyse a été contrôlée pour le sexe, le contact avec des cratères de bombe de l’ère de la Seconde Guerre mondiale remplis d’eau a été associé au rapport de probabilité d’infection; P & Lt; Conclusions « Maladie de Spam » est une maladie cutanée chronique et progressive de forte prévalence sur Satowan et est associée à la culture de taro et au contact avec les cratères de bombes de la Seconde Guerre mondiale. Histopathologique et les données PCR démontrent une infection mycobactérienne non tuberculeuse

En été, des responsables de la santé des États fédérés de Micronésie ont signalé une épidémie d’une maladie de peau défigurante affectant>% des habitants de la population Satowan, des personnes Satowan est une île de l’État de Chuuk, États fédérés de Micronésie, située sur la pointe sud-ouest de l’atoll de Satowan Selon les autorités sanitaires de Chuuk, les résidents présentaient des plaques chroniques, progressives, verruqueuses, affectant principalement les membres supérieurs et inférieurs, et, dans certains cas, impliquant plus de% de la surface de la partie inférieure. Selon les habitants et les responsables de la santé, les premiers cas de cette maladie mystérieuse ont été signalés peu après la Seconde Guerre mondiale. Les résidents des îles voisines, y compris Ta, qui se trouve à moins d’un kilomètre, n’ont pas été touchés. appelé «psoriasis insulaire», et les résidents ont appelé la condition «spam», nommé d’après le produit alimentaire transformé que les lésions cutanées étaient censés ressembler Les traitements antérieurs étaient principalement chirurgicaux et se sont souvent révélés inefficaces, entraînant la récurrence et la défiguration de la maladie. Bien que des rapports anecdotiques pointent vers les premiers cas apparus peu de temps après la Seconde Guerre mondiale, il n’y a jamais eu d’enquête officielle sur l’île. Satowan s’est présenté à une clinique de soins de Portland (Oregon) avec une histoire d’agrandissement de plaques verruqueuses sur son extrémité inférieure gauche qui s’était développée pendant qu’il vivait sur Satowan. Mycobacterium marinum, identifié par chromatographie gaz-liquide Sherlock Microbial Identification System ; Le MIDI , et le traitement à la doxycycline ont entraîné une amélioration spectaculaire Comme dans les rapports précédents des autorités sanitaires de Chuuk, il a rapporté que de nombreuses personnes sur son île natale avaient des lésions similaires. de santé qui, à son tour, a formellement invité notre équipe médicale à poursuivre ses investigations. Nos objectifs étaient de déterminer la cause de l’épidémie, d’identifier la source de l’infection et, si possible, d’initier des mesures de lutte épidémiques.

Matériaux et méthodes

Nous avons voyagé à Satowan en juin pour évaluer les résidents souffrant de maladies chroniques de la peau Les responsables locaux de la santé ont demandé aux résidents de Satowan de venir dans une île. Nous avons basé notre définition de cas sur la morphologie des lésions dans le cas index traité à Portland, en définissant les cas patients comme des individus qui avaient des plaques verruqueuses ou chéloïdes sur le haut ou le bas. extrémités qui étaient & gt; cm en taille et avait été présent pour & gt; Les lésions verruqueuses ou chéloïdiennes facilement identifiées comme verruca vulgaris, chéloïdes ou autres affections cutanées courantes ont été exclues. Au cours d’une période d’une journée, nous avons examiné des patients et mené une étude cas-témoins pour examiner les facteurs de risque de maladie. la route de l’île centrale lors d’une cérémonie de remise des diplômes suivie par l’ensemble de la population insulaire Après la cérémonie, des responsables locaux de la santé ont demandé à des personnes se rassemblant à l’extérieur de l’école de participer si elles ne signalaient aucun antécédent de maladie « spam ». questionnaire standardisé pour recueillir des informations démographiques de base, avec l’aide d’interprètes et de personnel médical qualifiés. Tous les cas et les témoins ont été interviewés en personne, et un examen complet de la peau a été effectué. expositions sur l’île Nous avons demandé des partic Les habitants ont rapporté que les dépressions remplies d’eau dans le centre de l’île étaient le résultat des bombardements pendant la Seconde Guerre mondiale Nous avons utilisé une carte satellite stratifiée pour déterminer les champs de taro spécifiques et les cratères de bombes auxquels les habitants de l’île ont été exposés L’exposition océanique n’a pas été incluse dans le questionnaire car elle était omniprésente. Nous avons effectué une analyse univariée pour comparer les différences entre les cas et les contrôles et les odds ratios de Mantel-Haenszel calculés, les intervalles de confiance% IC et les valeurs P exactes de Fisher avec l’utilisation de -sided tests, en utilisant EpiInfo, version Centres pour les variables de contrôle et de prévention des maladies qui ont été associées à la maladie P & lt; ont été inclus dans un modèle multivarié, et une analyse de régression logistique par palier rétrospective a été effectuée pour évaluer l’effet indépendant de chaque variable sur le résultat de la maladie

Résultats

Nous avons évalué les patients et les cas identifiés Parmi les patients,% étaient des hommes, et l’âge médian était de plusieurs années. Nous avons recruté des individus témoins. Les patients témoins et les individus témoins étaient similaires en ce qui concerne l’âge médian, vs ans; P & lt ;, mais les individus témoins étaient plus susceptibles d’être des femmes% vs%; P & lt; Vingt-neuf cas avaient affecté seulement la région du corps, et le genou était la zone la plus fréquemment affectée [%] des patients. Autres domaines d’implication inclus la cheville [%], jambe éloignée du genou ou de la cheville [%], bras [%], pied [%], main [%], doigt [%], fesse [%] et orteil [%] La durée moyenne de présence des lésions était de plusieurs années, mois à années. les patients ont rapporté des antécédents de coupure ou d’abrasion à proximité de la zone d’atteinte. Tous les patients étaient autrement en bonne santé; Sept patients avaient été traités avec des antibiotiques oraux à court terme pour leur maladie de peau, et les patients avaient subi une intervention chirurgicale, mais la plupart des patients avaient été traités avec des antibiotiques par voie orale. les patients avaient essayé seulement des crèmes antibiotiques de traitement topique, des antibiotiques oraux dans l’huile de noix de coco, l’eau de javel, le jus de citron, ou des brûlures de cigarette ou aucun traitement du tout

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Plaque représentant une grande verrue sur l’extrémité inférieure d’un résident de SatowanFigure View largeTélécharger la diapositive Plaque représentative importante sur l’extrémité inférieure d’un résident de Satowan Facteurs de risque pour la maladie Tous les patients étaient taro, comparé au% d’individus témoins les agriculteurs, nageant ou se baignant dans des cratères de bombe de l’époque de la Seconde Guerre mondiale remplis d’eau étaient significativement associés à la maladie en% des cas, comparé au% des individus témoins déclarant être en contact avec eux OU; P & lt; Parmi les individus témoins qui n’ont pas cultivé de taro, seuls% ont été exposés aux cratères de la bombe. Les patients de l’affaire n’étaient pas plus susceptibles d’avoir des membres de la famille affectés que les individus témoins; P & lt; En analyse multivariée contrôlée pour l’élevage du sexe et du taro, la nage dans des cratères de bombes remplies d’eau pendant la Seconde Guerre mondiale est restée significativement associée à une maladie de la peau. % CI, -; P & lt;

Figure Vue largeTélécharger le slideWorld World War II cratère de bombe de l’ère du lacFigure View largeTélécharger le slideWorld World War II cratère de la bombe de l’ère du lac

Tableau View largeTélécharger la diapositiveExpositions en eau rapportées et antécédents familiaux de maladie chez les patients et chez les sujets de contrôleTable View largeTélécharger les diapositivesExpositions d’eau insulaires rapportées et antécédents familiaux de maladie chez les patients et les sujets de contrôleAnalyse histopathologique et résultats moléculaires Spécimens de biopsie de tissus hématoxyline et éosine hyperplasie pseudocarcinomateuse des follicules avec un infiltrat nodulaire et périfolliculaire dense des neutrophiles et des histiocytes épithélioïdes, fibrose dermique, et des collections de neutrophiles dans les follicules, des résultats typiques des mycobactéries et des infections fongiques profondes Pour toutes les biopsies, Fie et acide périodique-Schiff taches spéciales Les spécimens de culture de tissus obtenus à partir de l’étude de l’île n’ont pas réussi à faire croître les organismes. Les échantillons de patients inclus dans la paraffine ont été analysés par PCR en chaîne par polymérase, y compris ceux de l’indice de culture positive. e Des produits de PCR représentant une paire bp de base spécifique dans le gène hsp de M marinum ont été obtenus en utilisant les amorces MmarHSP et MmarHSP des échantillons de patients. Ces amorces étaient spécifiques aux espèces mycobactériennes autres que Mycobacterium tuberculosis et Mycobacterium leprae An & lt; La bande bp a été visualisée pour notre contrôle positif M marinum, le cas index, et les patients Une bande n’a pas été visualisée pour notre contrôle négatif eau stérile, M tuberculosis, et des cas patients Les produits PCR ont été analysés par séquençage d’ADN des deux brins Du produit de tous les produits de PCR, seuls ceux du groupe témoin positif, du cas index et du patient patient ont pu être séquencés. Ces séquences ont été comparées à toutes les séquences non redondantes de GenBank en utilisant les recherches BLAST. cas index prouvé a montré% alignement de séquence avec l’identité complète à la séquence M marinum hsp numéro d’accès GenBank DQ Les séquences obtenues fo r Les produits de PCR des patients et étaient homologues à la séquence M marinum hsp, bien que le degré d’identité ait été réduit Les comparaisons directes avec la séquence d’ADN de M marinum hsp ont révélé% identité pour le produit PCR du patient et% identité pour le produit PCR La comparaison avec le gène hsp d’autres espèces a également été effectuée, y compris la comparaison avec Mycobacterium ulcerans hsp, qui a démontré% et% d’identité pour les produits PCR des patients et, respectivement, des échantillons de patients inclus dans la paraffine évalués par notre laboratoire. Ils ont confirmé que ces spécimens étaient positifs pour les mycobactéries non tuberculeuses, avec l’utilisation d’amorces qui excluaient M tuberculosis et M leprae. Ils n’ont pas tenté de spéciation plus poussée de la maladie. Réponse à la thérapie Nous avons traité tous les patients Satowanese atteints de doxycycline mg deux fois par jour, avec un traitement de Rifampin mg deux fois par jour et doxycycline mg deux fois par jour ont été fournis aux patients atteints de maladie plus étendue. La réponse au traitement peut être évaluée dans seulement quelques cas documentés, le dramatique initial réponse à la thérapie dans le cas index , et les comptes de seconde main des travailleurs de la santé locaux, mais il semble que les patients atteints de maladie limitée montrent une amélioration spectaculaire

Figure Vue grandDownload slideApplication clinique avant le traitement A, après des mois de traitement avec doxycycline mg deux fois par jour B, et mois après le traitement CFigure View largeTélécharger la lameClinical apparence avant le traitement A, après des mois de traitement avec doxycycline mg deux fois par jour B, et mois après traitement C

Discussion

L’infection cutanée mycobactérienne, parce que la coloration bacillaire acido-résistante est peu sensible à cette utilisation Il faut noter que la plupart des infections fongiques profondes ont des organismes facilement identifiables sur des coupes colorées avec un acide period-Schiff PCR pour tenter de démontrer l’ADN mycobactérien non tuberculeux et Les analyses PCR ont démontré des résultats positifs pour des spécimens, y compris le spécimen du cas index, avec une spécificité uniquement pour les mycobactéries non tuberculeuses. Ceci a été corroboré par un laboratoire externe qui a effectué une PCR sur les échantillons de tissu en raison de la présence de mycobactéries non tuberculeuses. mauvaise qualité de l’ADN dans les échantillons inclus dans la paraffine de Satowan, seuls les produits de PCR des patients et pourraient être séquencés De noter, les sections incluses dans la paraffine de Satowan étaient dans le formol pour & gt; Cela peut expliquer les résultats négatifs de la PCR pour les patients et la difficulté de séquençage de l’ADN pour les cas positifs pour la PCR. Une autre possibilité est que les mycobactéries non tuberculeuses que certaines espèces de mycobactéries non tuberculeuses apparentées à d’autres espèces de mycobactéries non tuberculeuses sont considérées comme des mycobactéries non tuberculeuses, y compris les ulcères de M, un organisme infectieux émergeant de sources d’eau qui est génétiquement similaire à M marinum Notre évaluation microbiologique et les résultats épidémiologiques sont insuffisants pour exclure les ulcères de M, la morphologie des lésions chroniques et leur réponse à l’antibiothérapie ressemble plus à une infection chronique. Les infections chroniques causent des papules et des plaques verruqueuses. p En outre, les lésions chroniques de M ulcerans répondent mal à l’antibiothérapie , alors que les lésions chroniques de M marinum répondent souvent bien Bien que ces plaques verruqueuses chroniques qui ont montré la réponse à l’antibiothérapie ressemblent plus à l’infection de M marinum qu’aux ulcères de M ulcerans, Des analyses moléculaires utilisant des tissus frais, des cultures tissulaires répétées ou des échantillons environnementaux sont nécessaires pour résoudre ce problème de façon plus définitive. Un suivi clinique supplémentaire est nécessaire pour évaluer pleinement la réponse au traitement et documenter d’autres cas sur Satowan et les autres îles environnantes. patients avec maladie limitée démontrant une clairance prolongée pendant la monothérapie, mais une évaluation plus formelle aidera à déterminer si la bithérapie est une approche plus efficace. Une évaluation plus approfondie de l’étendue de la maladie est également nécessaire. à l’identification o f plus de cas sur l’île; En outre, depuis notre visite, les responsables de Houk, l’une des îles les plus à l’ouest de Chuuk, ont signalé une forte prévalence d’une affection cutanée d’apparence similaire. Traitement de Beyondan des personnes touchées, nous avons également fait des recommandations pour la prévention des infections supplémentaires La plupart des infections étaient sur les extrémités inférieures, les zones sujettes aux traumatismes et qui entreraient en contact avec l’eau stagnante pendant la récolte du taro. Comme le taro est une source de nourriture importante, nous recommandons aux personnes de ne pas se tenir debout dans les zones où il y a de l’eau stagnante, surtout si elles ont abrasé ou lacéré. Nous recommandons également aux résidents de l’île de ne pas nager ou se baigner. des cratères de bombes dans le centre de l’île, ont encouragé les insulaires à consulter un médecin lorsque les lésions sont minimes En résumé, nous avons identifié une épidémie d’infection cutanée chronique et progressive affectant un grand pourcentage de la population de Satowanese due à une infection mycobactérienne non tuberculeuse. Nager et se baigner dans l’eau stagnante des cratères de bombes. À notre connaissance, il s’agit de la seule éclosion de maladie infectieuse qui existe actuellement et qui peut être considérée comme une séquelle de l’élevage du Taro pendant la Seconde Guerre mondiale, une activité dans laquelle les extrémités sont touchées par les bombardements alliés. peut être immergée dans l’eau stagnante pendant des heures, peut également être un autre facteur de risque important. La doxycycline s’est révélée efficace dans le traitement des cas d’atteinte cutanée limitée, mais une bithérapie peut être nécessaire pour les personnes atteintes d’une maladie plus étendue. de ces lésions est nécessaire pour identifier définitivement l’organisme causal mycobactérien non tuberculeux m Avec l’intervention et la thérapie, nous soupçonnons que l’atténuation de cet important problème de santé publique sur Satowan est possible

Remerciements

Nous remercions le Dr Edward Desmond, le Dr Michael Yarkus et le laboratoire de mycobactéries du Département de la Santé de l’État de Californie, ainsi que le Département de Diagnostic Moléculaire, Pathologie et Service de Médecine de Laboratoire du John L McClellan Memorial Veterans Hospital. Dr K Eisenach à l’Université de l’Arkansas pour les sciences médicales Little Rock, pour leur aide dans l’enquête Nous remercions également la mission médicale Aloha pour son aide dans le traitement des personnes touchées. Soutien financier Le travail de KLW a été financé par l’Agence pour la recherche et la qualité accorder KHS-Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits