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Bien que la plupart des souches présentant des mutations -step manquent encore à la plupart des souches de fluoroquinolones, beaucoup plus de% des isolats aux États-Unis seraient aujourd’hui considérés comme résistants, ce qui explique pourquoi le point de rupture de μg / mL est si vigoureusement défendu. le problème restant est l’absence de données provenant d’une étude de culture en série, qui conduit certains travailleurs à conclure que les résultats cliniques indiquent des événements microbiologiques. La résistance ne fonctionne pas de cette façon; il se forme au fil du temps sous nos points de rupture de haut confort mais pharmacodynamiquement irréalistes, déguisés en «S» sur la plaquette de laboratoire La résistance à la lévofloxacine est un exemple courant Les rapports ASC / CMI typiques pour la lévofloxacine sont – dans les conditions actuelles d’utilisation, peut-être, légèrement plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Cependant, avant la mise sur le marché de la lévofloxacine, il semble que les CMI étaient plus faibles. Par exemple, quels étaient les CMI de la lévofloxacine dans l’étude de Preston et al. les données effectivement collectées Pour arriver à un rapport ASC / CMI de -, les CMI doivent avoir été – μg / mL Au début s, il est également vrai que les laboratoires ont souvent déclaré «sensible à la rupture» lorsque les CMI étaient μg / mL, et nous n’avons pas eu l’occasion de voir très souvent les CMI dans ces premières années. Le point de rupture ne devrait pas être fixé pour un antibiotique à une valeur qui donne des valeurs AUIC si basses, car les bactéries seront tuées lentement et resistan Ce sera bientôt choisi pourSixième, vous ne pouvez pas l’avoir des deux côtés Soit un AUIC de est suffisant et la lévofloxacine est votre médicament, ou vous avez besoin d’un AUIC de et un antibiotique plus puissant, parce qu’il est hors de portée avec la lévofloxacine Cet argument est loin d’être trivial ; plutôt, il est central à toutes les observations ultérieures de l’utilisation de fluoroquinolone contre la résistance L’étude par Lacy et al a été publiée, et, bien que nous ayons pu citer des travaux antérieurs pour cette présomption commune que AUC valeurs de ç sont acceptables pour S pneumoniae, Ce papier est un bon point de départ. Nous observons également que certains cliniciens ont hésité à augmenter les doses de fluoroquinolones, même face à la nécessité évidente d’augmenter les doses pour obtenir des AUIC acceptables. Malheureusement pour la lévofloxacine, les calculs AUIC suggèrent l’organisme avec une CMI de la lévofloxacine de μg / mL, il faudrait au moins une augmentation de la dose pour obtenir une AUIC de , et même cela ne suffirait pas à tuer tous les mutants pars -step . Dans ce contexte, il serait peut-être préférable de suivre le cours proposé par Amentose et al cité par Schentag et al , à savoir remplacer les anciennes quinolones à faible AUIC par des méthoxy-fluoroquinolines plus récentes. qui peut raisonnablement atteindre une AUIC approchant ou, de préférence, dépassant pour S pneumoniae Ceci est notre argument en ce moment, et nous y tiendrons obésité chez l’enfant. Bien que l’on puisse aussi soutenir que nous devrions attendre jusqu’à ce que tous les organismes là-bas ou – mutations pas à pas dues à une exposition aux fluoroquinolones médiocrement AUIC, nous compromettons clairement les actions des fluoroquinolones les plus récentes, les plus actives Donc, il est temps de décision Nous ne devrions pas attendre trop longtemps, car nous n’avons pas de fluoroquinolones dans le pipeline pour traiter efficacement les conséquences de ces changements rapides dans l’évolution de S pneumoniaeFinalement, lorsque le taux de tuer in vivo devient finalement le point final pour les modèles animaux et la mise au point pour les analyses in vitro, alors AUIC de – apparaîtra comme un discriminateur plus précis de l’action des fluoroquinolones Les paramètres de taux vont par la suite éteindre les points de rupture AUIC inférieurs qui ne détectent pas les actions dépendantes de la concentration de ces antibiotiques. Ce n’est pas parce que la couleur de l’organisme sur la coloration de Gram est importante, mais parce que la découverte du vrai point de rupture AUIC pour S pneumoniae nécessite une série de tests. essai de culture chez l’homme avec une pneumonie acquise dans la communauté, et qui n’a pas encore été réalisée pour S pneumoniae. Les données que nous avons jusqu’à présent les plus proches de la norme de culture en série ne sont pas celles de Preston et al. de l’étude de Forrest et al sur l’utilisation de la grepafloxacine pour traiter les expectorations aiguës de bronchite chronique Dans cette étude, il y avait des cas d’infection à S pneumoniae pour lesquels une culture en série a été réalisée; dans les cultures d’expectorations, une valeur AUIC de a été nécessaire pour éradiquer les organismes et une valeur de, après correction pour le point médian MIC a été nécessaire pour les tuer rapidement En conclusion, jusqu’à ce que toutes les études et modèles utilisent un point microbiologique suffisamment sensible et pertinent , les désaccords sur le vrai breakpoint continueront à être la règle plutôt que l’exception Nous espérons avoir au moins clarifié pourquoi nous pensons que les procès de PK / PD de tous les types doivent assister aux clarifications finales afin de rapprocher ces arguments