Plus de données sur la survie avec un nouveau médicament contre le cancer de la peau

« Un remède contre le cancer de la peau », trompe The Mail on Sunday, avec l’annonce d’une « percée historique en tant que médicaments » spectaculaires « qui donne de l’espoir à des milliers de personnes » information principale.

L’histoire du Mail a été motivée par les résultats discutés au Congrès européen sur le cancer. Les nouvelles sont basées sur une «mise en commun» des données à plus long terme des essais dans lesquels les personnes atteintes de mélanome avancé (où le cancer s’est propagé à d’autres parties du corps) ont reçu le nouveau médicament ipilimumab.

Le mélanome est le type de cancer de la peau le plus grave. Le traitement principal du mélanome à un stade précoce est la chirurgie, mais s’il se propage à d’autres parties du corps (devient avancé), il est difficile de le traiter et les traitements ont tendance à ralentir la croissance du cancer plutôt qu’à l’arrêter.

Cependant, des essais récents ont montré que l’ipilimumab augmentait l’espérance de vie moyenne des personnes atteintes de la maladie dont le traitement antérieur avait échoué ou avait cessé de fonctionner. Le médicament a déjà été autorisé en Europe et recommandé par NICE pour une utilisation dans le NHS à cette fin.

La présente étude a rapporté que la moitié des patients traités par ipilimumab ont survécu jusqu’à 11,4 mois, environ un patient sur cinq a vécu jusqu’à trois ans, la plupart de ces patients ayant vécu jusqu’à 10 ans. Un expert a spéculé que l’ajout d’ipilimumab à de nouveaux médicaments appelés anticorps monoclonaux anti-PD1 / PDL1 pourrait signifier que «le mélanome métastatique pourrait devenir une maladie guérissable pour peut-être plus de 50% des patients au cours des cinq à dix prochaines années».

Les taux de survie pour le mélanome avancé sont faibles, et peu d’options de traitement sont disponibles, donc l’ipilimumab offre une amélioration bienvenue. Les effets de la combinaison d’ipilimumab avec d’autres nouveaux médicaments sont actuellement inconnus, et nous devons attendre les résultats des essais pour savoir si les prédictions prometteuses sont correctes.

D’où vient l’histoire?

L’analyse a été réalisée par des chercheurs de l’hôpital universitaire d’Essen en Allemagne et d’autres centres de recherche en France et aux États-Unis. L’analyse elle-même n’avait aucun financement.

L’analyse a été présentée à l’European Cancer Congress (ECC) 2013 à Amsterdam – une conférence médicale annuelle où les spécialistes du cancer et les patients discutent de nouvelles découvertes dans le domaine des traitements contre le cancer. Les informations sur l’analyse sont publiées à ce jour uniquement sous la forme d’un résumé de conférence, ce qui signifie que seuls des détails limités sur les méthodes et les résultats étaient disponibles. Cela signifie également qu’il n’a pas fait l’objet d’un processus complet d’évaluation par les pairs nécessaire à la publication dans une revue à comité de lecture.

L’avènement de l’ipilimumab a représenté une avancée importante dans le traitement du mélanome avancé. Il offre de meilleures perspectives, en particulier pour une personne sur cinq qui vit jusqu’à trois ans. Cependant, il reste encore du chemin à parcourir avant que le mélanome puisse être considéré comme «guéri», comme l’a suggéré le Mail.

Le Mail inclut une citation de James Larkin, du Royal Marsden Hospital de Londres, qui dit: « Il est difficile de savoir que nous avons réellement » guéri « les gens, parce que nous devons attendre de voir s’ils mourir d’autre chose. Mais toutes ces nouvelles données [ipilimumab] indiquent que si vous répondez au médicament et que vous êtes encore en vie trois ans après le traitement, il est très probable que vous soyez cliniquement guéri. « 

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’une méta-analyse (mise en commun) des résultats d’études évaluant les effets du médicament ipilimumab chez les personnes atteintes d’un mélanome avancé. Ipilimumab a déjà été montré pour augmenter la durée de vie des personnes atteintes de la maladie, mais les chercheurs voulaient mettre en commun toutes les informations les plus récentes sur la survie pour obtenir une estimation encore meilleure des effets de la drogue.

Le mélanome est la forme la plus grave de cancer de la peau qui, s’il n’est pas détecté tôt, peut rapidement se propager aux ganglions lymphatiques avoisinants, puis au reste du corps. Le mélanome «avancé» signifie que le cancer s’est propagé à d’autres parties du corps, ou qu’il ne peut pas être enlevé chirurgicalement. Les taux de survie dans le mélanome sont faibles. Plus de 2 000 personnes meurent chaque année au Royaume-Uni à cause du mélanome.

L’ipilimumab est un type relativement nouveau de médicament appelé «anticorps monoclonal» – c’est un anticorps qui reconnaît et s’attache à une protéine spécifique présente sur certaines cellules du corps. Ipilimumab reconnaît une protéine appelée CTLA-4, qui se trouve à la surface d’un type de cellule du système immunitaire appelé cellules T. Cette protéine « amortit » habituellement l’activité des cellules T, mais l’ipilimumab l’empêche de faire cela. Cela signifie que les cellules T sont plus susceptibles d’attaquer et de tuer les cellules tumorales.

L’ipilimumab a été approuvé par l’European Medicines Agency, organisme européen de réglementation des médicaments, à l’intention des adultes préalablement traités pour un mélanome avancé, mais le traitement n’a pas fonctionné ou a cessé de fonctionner.

L’Institut national pour la santé et l’excellence des soins (NICE) a conclu un accord avec le fabricant que le médicament peut être fourni au NHS à un taux réduit. NICE recommande que l’ipilimumab soit une option pour le traitement du mélanome avancé chez les personnes qui ont déjà reçu un traitement, à condition que le fabricant fournisse le médicament à ce taux réduit.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont regroupé les données de 12 études. Cela comprenait deux essais de phase III, huit essais de phase II et deux études observationnelles rétrospectives. Ils ont ensuite analysé les données regroupées afin de voir combien de temps les personnes traitées avec le médicament ont survécu.

Les 12 études comprenaient 1 861 personnes. La plupart de ces personnes avaient reçu un traitement antérieur (68%, 1 257 personnes), tandis qu’environ un tiers n’avait reçu aucun traitement auparavant (32%, 604 personnes). L’ipilimumab est actuellement autorisé en Europe uniquement pour les personnes ayant déjà reçu un traitement pour leur mélanome.

Environ la moitié des personnes (52%) ont reçu l’ipilimumab à sa dose approuvée (3 mg / kg de poids corporel), 38% des personnes avaient une dose plus élevée qui avait été étudiée dans certains essais (10 mg / kg de poids corporel), dans les 10% restants de personnes n’a pas été signalé. Le médicament a été administré toutes les trois semaines pour quatre doses. Dans la plupart des études, les «participants admissibles» (l’admissibilité n’était pas définie) pourraient bénéficier d’un traitement «d’entretien» continu ou recevoir un autre traitement par ipilimumab si nécessaire.

Les chercheurs disent qu’ils ont également regardé la survie avec d’autres traitements en utilisant les données des études de phase II et III.

Ils disent également qu’ils ont examiné les données de 2 985 patients supplémentaires d’un «programme d’accès élargi». Cela signifie qu’ils ne faisaient pas partie des essais cliniques, habituellement parce qu’ils n’auraient pas satisfait aux critères d’inclusion, mais qu’ils avaient été traités avec l’ipilimumab en dehors de ces essais et qu’il existait des données disponibles sur leurs résultats.

Cela incluait les personnes dont le cancer s’était propagé au cerveau, celles dont le cancer n’avait pas commencé dans la peau et celles dont le cancer ne les affectait pas aussi sévèrement.

Quels ont été les résultats de base?

L’analyse des 1 861 patients traités par ipilimumab a montré que la moitié des patients vivaient plus de 11,4 mois – la médiane. Tous les patients n’ont pas été suivis pendant la même période et seulement 254 patients ont été suivis pendant trois ans ou plus.

Dans l’ensemble, 22% des patients traités par ipilimumab ont survécu trois ans. Parmi les patients qui n’avaient pas eu de traitement antérieur avant l’ipilimumab, 26% ont survécu pendant trois ans. Parmi les patients ayant reçu un traitement antérieur avant l’ipilimumab, 20% ont survécu pendant trois ans.

Parmi les 1 861 patients, la proportion de patients mourant a commencé à se stabiliser autour de la troisième année et à rester à ce niveau tout au long de l’année 10. À sept ans, 17% des patients étaient vivants et aucun décès n’a été signalé après ce point. La plus longue survie documentée jusqu’ici était juste inférieure à une décennie (9,9 ans).

Ce modèle de survie était le cas quel que soit le nombre de traitements reçus par les patients, la dose d’ipilimumab utilisée ou si l’ipilimumab continuait à être utilisé comme traitement d’entretien après les quatre doses initiales.

La survie observée avec l’ipilimumab dans les essais de phase II ou de phase III a semblé être meilleure que ce que l’on pouvait attendre d’après la survie prédite des patients, en tenant compte des facteurs clés qui prédisent habituellement leur survie.

Dans l’analyse plus large des 4846 patients, y compris ceux qui étaient dans le programme d’accès élargi, la survie médiane était de 9,5 mois. La stabilisation de la survie à partir de la troisième année a également été observée dans ce groupe plus important, avec 21% des patients ayant survécu jusqu’à trois ans.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont déclaré que leur analyse portait sur la survie chez le plus grand nombre de patients atteints de mélanome avancé traités par ipilimumab à ce jour. Ils disent qu’il a montré un «plateau» de survie à environ trois ans qui s’étend sur au moins 10 ans. Ils suggèrent que ces chiffres de survie à long terme « devraient être considérés comme une référence pour les futures thérapies de mélanome ».

Conclusion

L’analyse actuelle fournit des données regroupées à plus long terme sur ce que l’on sait déjà de la survie des personnes qui prennent de l’ipilimumab pour un mélanome avancé. Il suggère que la moitié des patients traités par ipilimumab pour un mélanome avancé vivent 11 mois ou plus. Il suggère également qu’environ un cinquième des personnes traitées vivent pendant trois ans, et qu’après cela, les taux de survie semblent rester à ce niveau à environ 10 ans.

Les taux de survie avec le mélanome sont faibles, donc les médicaments qui améliorent ce sont des avancées importantes. Des recherches antérieures avaient montré que l’ipilimumab augmentait la survie globale moyenne (médiane) à environ 10 mois, comparé à six mois avec un traitement alternatif appelé gp100. C’est sur cette base que le médicament a été approuvé par les autorités européennes de réglementation des médicaments. NICE a également recommandé – après avoir négocié un prix réduit avec le fabricant – que le médicament soit utilisé par le NHS pour les personnes atteintes de mélanome avancé qui ont déjà reçu au moins un autre traitement.

Lorsque l’on considère ces résultats, il convient de garder à l’esprit:

Le médicament est relativement nouveau, de sorte que seulement un nombre relativement faible de personnes dans ces essais ont été suivis pendant trois ans ou plus (254 personnes). Les personnes qui ont participé aux études de ce médicament continueront vraisemblablement d’être suivies au fil du temps pour obtenir plus de données sur la survie à long terme.

L’analyse a regroupé des patients ayant des caractéristiques différentes, traités avec différentes doses du médicament, et pour différentes périodes. Les schémas de survie globaux semblaient similaires dans ces groupes, mais cela devra être confirmé une fois que suffisamment de personnes auront été traitées avec le médicament pour pouvoir obtenir des estimations fiables pour chacun de ces groupes séparément. L’un des auteurs de l’étude note de manière importante, « comme il ne s’agissait pas d’une comparaison randomisée, on ne peut pas tirer de conclusions directes sur les différences entre les doses ou les populations ».

L’analyse actuelle a également été rapportée uniquement sous la forme d’un résumé de conférence. Cela signifie qu’il n’y a pas beaucoup de détails sur les méthodes ou les résultats. En outre, il n’aura pas subi l’examen par les pairs qui fait partie de la publication dans la plupart des revues médicales.

Cependant, dans l’ensemble, ces résultats suggèrent que l’ipilumumab améliore la survie des personnes atteintes de mélanome avancé, pour qui les perspectives sont généralement plutôt médiocres.