Origine moléculaire de la lèpre endémique à New York

Nous rapportons un cas autochtone de lèpre à New York chez un patient immunocompétent infecté par un génotype de Mycobacterium leprae qui est compatible avec une origine exogène tadacippharmacy.com. Les médecins de l’est des États-Unis doivent être avertis que la plupart des patients qui développent la lèpre aux États-Unis Les États sont nés à l’étranger, les Américains d’origine sont également sensibles à l’infection

La lèpre est une infection granulomateuse chronique de la peau et des nerfs périphériques causée par la bactérie intracellulaire Mycobacterium leprae Bien que la lèpre soit la plus répandue dans les pays en développement, les patients peuvent présenter une maladie longtemps après avoir quitté une région d’endémicité [1] États-Unis, ces cas de lèpre importés représentent 90% des cas diagnostiqués [2]. Jusqu’à la dernière décennie, les patients atteints de lèpre dans l’est des États-Unis ont été envoyés à la léproserie américaine qui a fermé ses portes en 2000. le programme régional de la maladie de Hansen dans les années 1980 a conduit à un changement dans la gestion des soins aux patients de la lèpre aux programmes de soins ambulatoires [3] Nous rapportons un cas de lèpre indigène chez un adulte immunocompétent avec des preuves moléculaires d’origine exogène. homme afro-américain né dans le Bronx, New York, sans histoire de voyage à l’extérieur des États-Unis En 2002, il a Quatre ans plus tard, le patient s’est présenté à la clinique de dermatologie de l’Université de New York, New York, NY, avec des plaintes de multiples plaques érythémateuses, congestion nasale et intense douleur au coude droit À l’examen, il y avait un total de 5 plaques érythémateuses infiltrées, bien délimitées, non contendantes avec hypopigmentation environnante sur les bras, la fesse droite et la cuisse postérieure. Les plaques étaient hypoesthétiques. neuropathie motrice dans la distribution du nerf médian et ulnaire de ses mains Des échantillons de biopsie de 2 lésions cutanées révélaient un infiltrat inflammatoire granulomateux, et des résultats positifs de coloration de Fite diagnostiquaient une lèpre tuberculoïde borderline Le patient était par ailleurs en bonne santé, avec des antécédents médicaux remarquables et sixièmes vertèbres tandis que dans l’armée À 18 ans, le patient wa Il est resté en poste en Caroline du Nord pendant 3 ans alors qu’il accomplissait son service dans le US Marine Corps. Il a nié avoir été exposé à des tatous ou des antécédents de sarcoïdose. Les résultats des études sérologiques pour la lèpre étaient négatifs pour le VIH et l’hépatite B Le patient a commencé à recevoir un traitement par dapsone orale 50 mg / jour et minocycline 100 mg / jour pour la lèpre. Minocycline est un substitut de la clofazimine, qui nécessite désormais un consentement éclairé aux États-Unis. États Bien que la posologie standard pour l’initiation de la dapsone soit de 100 mg / jour et que le patient présente une activité glucose-6-phosphate déshydrogénase dans les limites normales, il a été suivi d’une anémie hémolytique à la dose inférieure de dapsone Environ 2 semaines plus tard, le patient a développé les symptômes d’une réaction d’inversion de type I, caractérisée par des Le traitement par minocycline a été interrompu et la prednisone a été ajoutée au schéma thérapeutique du patient à une dose initiale de 60 mg / jour. Sa névrite et des lésions cutanées ont répondu au traitement, et le dosage de la prednisone a ensuite été administré par voie intraveineuse. Le traitement actuel du patient comprend prednisone 20 mg / jour et dapsone 50 mg / jour, et minocycline 100 mg / jour a été redémarré. La rifampine augmentant également la voie hépatique, la rifampicine sera ajoutée après l’arrêt complet de la prednisone [3 Dans cette étude, des échantillons de biopsie cutanée ont été génotypés pour des polymorphismes mononucléotidiques SNP pour 3 locus chez M leprae, comme décrit par Monot et al. [4] En bref, l’ADN génomique a été extrait de biopsies cutanées et soumis à une PCR nichée, avec des conditions décrites ailleurs [5], et le séquençage subséquent des amplicons de PCR L’ADN génomique de la souche M49 de Leprae et de Mycobacterium tuberculosis H37rv a été utilisé comme positif et témoins négatifs, respectivement. Résultats L’ADN extrait des échantillons de biopsie cutanée du patient a été identifié comme M 1 leprae SNP type 2, tandis que l’ADN génomique de la souche Br4923 a été identifié comme SNP type 4 non représenté [4]

Les résultats du séquençage de l ‘ADN de 3 locus locus 14676, 1642875 et 2935685 chez M lleprae, après amplification par PCR d’ échantillons de biopsie cutanée chez le patient, sont montrés pour la détermination de la position de l ‘ADN. Une étude épidémiologique précoce de la lèpre à New York a révélé que 99 des 100 cas de lèpre sont survenus chez des patients nés à l’étranger [1] En 1998, environ 85% des cas de lèpre signalés aux États-Unis se sont produits chez des immigrants [6]. L’incidence des cas autochtones de lèpre peut être sous-estimée, car les patients nés à l’étranger de pays où la lèpre est endémique ont été supposés avoir été exposés à la lèpre dans les pays où la lèpre est endémique (1, 2). leur pays d’origine; toutefois, cette classification ne tient pas compte des immigrants qui ont contracté la lèpre aux États-Unis. Nous avons décrit un Américain de naissance qui a contracté la lèpre malgré l’absence de voyage dans des régions d’endémicité ou d’exposition connue à des animaux ou à des individus infectés. Nous avons réalisé une étude de laboratoire chez un patient atteint de lèpre qui n’avait aucun facteur de risque connu pour établir l’origine géographique de la souche M leprae. Notre étude fournit des preuves moléculaires de la transmission secondaire de la lèpre importée dans le pays. Au moins quatre génotypes SNP distincts de M leprae ont été signalés [4] Un chevauchement géographique minimal est observé entre les types de SNP, avec une hétérogénéité dans les génotypes de SNP. observé dans des endroits où de multiples migrations ethniques humaines ont eu lieu [4] Les tatous sauvages de Louisiane sont infectés par M leprae qui sont majoritairement de type SNP 3 [4], ce qui rend moins probable que notre patient contracte la lèpre d’une source animale. En revanche, la souche M leprae comme SNP type 2, qui correspond à une origine est-africaine / sud-asiatique [4] Des études de génotypage supplémentaires sont justifiées pour confirmer la distribution globale des génotypes SNP M leprae. Dans l’analyse initiale de Monot et al [4], le SNP type 2 a été trouvé dans 14 des 175 échantillons, avec un nombre limité d’échantillons de certains pays d’Afrique et d’Asie; un échantillonnage supplémentaire dans des emplacements géographiques supplémentaires réduirait au minimum le biais de la taille de l’échantillon. Le mécanisme par lequel M leprae est disséminé vers de nouveaux hôtes reste flou; cependant, la prédisposition génétique, la proximité des contacts infectés et l’état nutritionnel peuvent chacun jouer un rôle dans la susceptibilité [7] Des bacilles acidorésistants copieux ont été récupérés des sécrétions nasales des patients atteints de lèpre lépromateuse, démontrant qu’il est probable que la transmission peut être aéroportée. [3] Il est difficile d’établir la période où notre patient a été exposé à M leprae, car la période d’incubation entre l’infection et la maladie symptomatique peut durer des années [3] L’évolution chronique de la lèpre peut être compliquée par 2 catégories de réactions inflammatoires aiguës : réaction d’inversion de type I et type II érythème noueux lépreux [8] Les réactions d’inversion sont la conséquence d’une réponse Th1 régulée à M leprae et sont caractérisées par un œdème, une névrite et un décours des lésions cutanées par érythème [3] vascularite à médiation par un complexe immun qui entraîne la formation de nodules douloureux sous-cutanés de la peau [3] Les réactions de type I sont traitées par prednison orale Le thalidomide est utilisé pour traiter les réactions de type II [3] En raison du cas actuel du Bronx, New York, et d’un autre cas endémique récent en Géorgie, il est particulièrement important que les médecins de l’est des États-Unis soient alertés. qu’ils sont conscients que des cas endémiques de lèpre ont été récemment détectés aux Etats-Unis Bien que le patient en Géorgie ait été exposé à un tatou [9], aucune exposition directe n’a été rapportée dans l’article, et aucun tatou de la lèpre n’a En raison du développement de SNP et de loci de répétition en tandem à nombre variable pour le typage des souches de M leprae [4, 11], il est possible d’examiner ces cas avec des méthodes moléculaires pour déterminer le réservoir et le mode de transmissionEn raison de notre cas de lèpre endémique prouvé par des tests moléculaires, il est important d’alerter les médecins de l’est des États-Unis que la lèpre est connue chez les Américains d’origine autochtone. Chez les immigrants originaires des Caraïbes, d’Amérique du Sud, d’Asie et d’Afrique, y compris les patients infectés par le VIH [12], les Américains nés dans le pays sont également sensibles. La récente reconnaissance de l’infection au VIH et de la lèpre pour que les médecins sachent que la lèpre ne disparaît pas [14]

Remerciements

Nous remercions Patrick J Brennan pour le don généreux de souches de Mycobacterium leprae NHDP63, Thai-53 et Br4923Financière National Institutes of Health Centre général de recherche clinique M01 RR00096Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: no conflicts