Nouvelles Benzoisoxazole comme Agoniste Partiel du Récepteur 5-HT4

Nouveau benzoisoxazole en tant qu’agoniste partiel du récepteur 5-HT4 / Numéro de demande de brevet: WO 2011/101774 A1 Date de publication: 25 août 2011Priorité: US 2010-304921PPriorité: 26 février 2010Inventeurs: Noguchi, H .; Waizumi, N.Assigné Société: Pfizer Inc., USADésidence: Maladie ou maladie neurodégénérative Cible biologique: Récepteur 5-HT4Résumé: Cette demande revendique un seul composé, l’agoniste partiel du récepteur 5-HT4 de la sérotonine (R) -4 – ((4- ((4- (tétrahydrofuran-3-yloxy) benzo [d] isoxazol-3-yloxy) méthyl) pipéridin-1-yl) méthyl) tétrahydro-2H-pyran-4-ol, en tant que traitement potentiel de maladies et de troubles neurodégénératifs comme la maladie d’Alzheimer, la démence, la dépression, la schizophrénie, l’anxiété, les troubles de l’humeur, et le trouble déficitaire de l’attention / hyperactivité. Structures clés: Articles de revue récents: 1. Ahmad I .; Les agonistes du récepteur Nirogi R.5-HT4 pour le traitement de la maladie d’Alzheimer. Neurosci. Med. 2011, 2 (2), 87 et # x02212; 92.2. Modica M. N .; Pittala V .; Romeo G .; Salerno L .; Siracusa M. A.Serotonin ligands 5-HT3 et 5-HT4: une mise à jour de la recherche en chimie médicinale au cours des dernières années. Curr. Med. Chem. 2010, 17 (4), 334 et # x02212; 362. [PubMed] Biological Assay: élévation de l’AMPc induite par l’agoniste chez l’humain transfecté 5-HT4d HEK293. L’activité intrinsèque (IA) est rapportée en pourcentage d’effet agoniste. Test THLE pour prédire la santé cellulaire et mesurer l’épuisement cellulaire. Essai de stabilité du microsome hépatique humain (HLM). La clairance est exprimée par un rapport d’extraction (Er), qui est calculé comme la clairance hépatique / débit sanguin hépatique.Biological Data: Synthèse: Deux voies de synthèse différentes sont décrites. La route 1 est pour la synthèse en kilogramme. Revendications: Revendications 4 − 7: Utilisation de composés pour le traitement de maladies et de troubles neurodégénératifs.Voir dans une fenêtre distincteAutorité actuelle Adresse † Adresse actuelle: Professeur agrégé adjoint, Département de pharmacologie et de physiologie, Université de Drexel, Collège de médecine, New College Building, 245 N. 15th Street, Philadelphie, PA 19102.