Mortalité toutes causes confondues, liée au foie et non liée au foie chez les individus infectés par le VHC dans la population générale des États-Unis

Contexte La mortalité liée au foie chez les personnes infectées par le virus de l’hépatite C a été décrite, mais on en sait peu sur la mortalité non liée au foie. Notre objectif était de déterminer la mortalité liée au VHC, toutes causes confondues, hépatiques et non hépatiques. La troisième enquête nationale sur la santé et la nutrition a permis de réaliser une étude de cohorte prospective des adultes représentatifs du pays. Le fichier NHANES III lié à la mortalité a été mis à la disposition du public, avec suivi de la mortalité. Résultats des décès Il y a eu des décès après un suivi médian des années Après ajustement pour tous les facteurs de risque covariables, l’infection chronique au VHC avait un taux de mortalité toutes causes confondues plus élevé [MRR]% IC: -; P =, un MRR% IC lié au foie supérieur: -; P & lt; , et fois plus élevé MRR% CI non lié au foie: -; P =, comparé à être infecté par le VHC Cela représente environ un million d’adultes américains âgés d’un an infectés par le VHC qui ont eu une estimation de tous les décès par an, dont%% IC:% -% étaient attribuables au VHC. , les décès liés au foie n’étaient pas significativement associés à l’état du VHCConclusions La mortalité toutes causes confondues est plus de deux fois supérieure à celle du VHC. -negative individus Ceci suggère que ceux qui ont une infection chronique par le VHC courent un risque plus élevé de décès même après avoir pris en compte la morbidité liée au foie et qu’ils doivent être étroitement surveillés

Virus de l’hépatite C Le VHC est une infection transmissible par le sang qui touche près de% de la population mondiale, soit un million de personnes Environ% -% des cas nouvellement infectés évoluent vers la chronicité; parmi ceux-ci,% -% développeront une fibrose hépatique, une cirrhose et une insuffisance hépatique, et% -% passeront au carcinome hépatocellulaire Aux États-Unis, les données des troisièmes enquêtes nationales sur la santé et la nutrition NHANES III et – NHANES que le nombre de personnes positives pour les anticorps anti-VHC anti-VHC positifs a augmenté de millions de personnes en – Au cours de la même période, le nombre de personnes infectées par le VHC positif et le VHC-ARN positif a augmenté de La croissance démographique et la nature chronique du VHC sont probablement les principaux facteurs responsables de cette prévalence accrue, malgré les efforts de prévention principalement motivés par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), qui a entraîné une baisse du nombre de cas à son niveau actuel de, les cas par an L’infection chronique par le VHC est actuellement la cause de% de toutes les maladies chroniques du foie CLD aux États-Unis Environ -, décès liés au CLD La maladie hépatique en phase terminale associée au VHC est la principale indication de la transplantation hépatique chez les adultes De nombreuses études ont tenté de quantifier ou de projeter le fardeau de la mortalité par le VHC. Une moyenne des décès liés au VHC liés au CLD survient chaque année D’autres études ont produit des résultats plus modestes et variés entre les décès liés au VHC par an Ces derniers calculs reposaient sur des estimations prudentes des décès de personnes souffrant de CLD ou de VIH. Comme le VHC est principalement asymptomatique et n’est pas systématiquement testé dans la population générale des États-Unis, il est difficile de quantifier le fardeau global de la mortalité à long terme chez les patients infectés par le VHC. , en particulier chez les personnes sans maladie hépatique Cependant, la récente publication dans le NHANES III Linked Mortality File avec mort Dans cette étude, nous avons évalué l’association entre le statut du VHC et la mortalité toutes causes et toutes causes confondues. La mortalité a été confirmée chez les mêmes participants NHANES III au cours des années, cette étude est une véritable étude de cohorte prospective parmi les individus infectés par le VHC dans un échantillon représentatif de la population générale des États-Unis

Méthodes

Participants à l’étude

Les participants à l’enquête NHANES III âgés de ≥ 1 an et les données de suivi de l’état civil ont été inclus dans cette analyse. NHANES III est une enquête probabiliste à plusieurs degrés menée par le National Center for Health Statistics [1]. les civils, qui ont suréchantillonné les Noirs, les Mexicains et les adultes plus âgés Notre analyse initiale incluait tous les participants ≥ années n = ,, et a ensuite été réduite aux seuls participants âgés de – ans pour lesquels des informations sur les covariants du VHC étaient disponibles. utilisation et données sur les activités sexuelles, et d’autres analyses ajustées covariables pourraient être effectuées Le conseil d’examen institutionnel de l’école de médecine de l’Université du Maryland a officiellement examiné cette étude et déterminé que l’analyse secondaire de cet ensemble de données anonymisées était exemptée

Variables d’étude

NHANES III enquête et des procédures de collecte de données , et des descriptions détaillées des tests de laboratoire et les procédures de contrôle de qualité sont disponibles ailleurs brièvement, NHANES inclus une interview, un examen physique, et un prélèvement sanguin pour les anticorps anti-VHC. test immuno-enzymatique de deuxième génération EIA et un test complémentaire EIA et HCV MATRIX, Abbott Laboratories ARN-VHC a été testé sur des échantillons anti-VHC positifs en utilisant une amplification par réaction transcriptase-polymérase-chaîne inverse de la région non codante Boehringer Mannheim L’indice de masse corporelle (IMC), en kg / m, a été calculé en utilisant la taille et le poids mesurés Nombre auto-déclaré de boissons alcoolisées au cours des jours précédents de & lt ;, -, et & gt; boissons, ont été classés comme & lt ;, -, et & gt; boissons / d, respectivement Participants âge déclaré, sexe, race / ethnie blanc non hispanique, noir non hispanique, mexicain américain, autre, statut matrimonial, éducation, statut tabagique, nombre de partenaires sexuels à vie, consommation de marijuana et de cocaïne à vie Le ratio du revenu de la pauvreté a été calculé en divisant le revenu familial total par le seuil de pauvreté selon l’année d’interview, tel que défini par le US Census Bureau. Cette analyse utilise le fichier NHANES III Linked Mortality File qui comprend la mortalité. suivi en décembre, par appariement probabiliste aux enregistrements de l’indice national des décès à l’aide de variables identificatrices L’appariement a été validé par l’examen manuel d’un sous-échantillon de certificats de décès La cause du décès a été classée selon la Classification internationale des maladies, neuvième révision. -, et en utilisant la Classification statistique internationale des Maladies, la révision de la CIM- pour les décès survenant au cours des – Décès au cours – Les principaux résultats étudiés étaient la mortalité toutes causes confondues Mortalité attribuable aux causes hépatiques, y compris les néoplasmes malins du code hépatique C, les codes d’hépatite virale B-B, le code K des maladies hépatiques alcooliques et d’autres maladies hépatiques chroniques. codes de cirrhose K-K était un résultat secondaire

Analyses statistiques

Pour calculer la complexité du sondage, nous avons utilisé le logiciel de sondage R Nous avons calculé les erreurs types en utilisant la linéarisation pour tenir compte de la stratification et du regroupement Toutes les estimations ont été pondérées pour représenter la population américaine. % intervalle de confiance CI stratifié par statut VHC, âge et sexe ont été calculés pour les participants âgés de ≥ ans Une comparaison séparée pour les participants âge – années a été faite entre anti-VHC négatif, anti-VHC positif et anti-VHC et VHC-ARN positif infection chronique par le VHC, par rapport aux caractéristiques initiales en utilisant les tests Wald χ ou t et la mortalité toutes causes en utilisant les courbes de survie pondérées de Kaplan-Meier et les modèles pondérés de risques proportionnels de Cox Ceux qui étaient positifs anti-VHC mais ARN-VHC négatifs inclus dans le groupe «anti-VHC positif» chez les personnes qui étaient infectées par le VHC et qui étaient infectées par le VHC et positives au VHC et qui n’ont pas été analysées en tant que groupe distinct en Premièrement, nous ajustons un modèle ajusté pour l’âge et le sexe, suivi d’un modèle partiellement ajusté qui incluait en plus la démographie / ethnicité, l’état matrimonial, l’éducation, le ratio de pauvreté, les habitudes de vie et la consommation d’alcool. Enfin, nous ajustons un modèle entièrement ajusté qui incluait en outre des biomarqueurs de la fonction hépatique ALT et de la bilirubine totale, le tabagisme et la marijuana, le nombre de partenaires sexuels, l’IMC, les comorbidités et les virus, le diabète, l’hépatite A Nous avions initialement prévu d’ajuster l’antigène de surface du virus de l’hépatite B mais l’excluait en raison de la rareté des données, étant donné que seuls les participants positifs étaient positifs pour l’anti-VHC et seulement positifs pour l’ARN-VHC. a montré que l’exclusion du VHB avait un impact négligeable sur les estimations du modèle données non présentéesRésultats du modèle entièrement ajusté Les modèles de risques proportionnels pondérés de Cox ont également été utilisés pour analyser séparément la mortalité liée au foie et non liée au foie. En raison du faible nombre de décès liés au foie, les facteurs d’ajustement partiel étaient l’âge, le sexe, la race blanche et le revenu de pauvreté. ratio, consommation d’alcool, statut tabagique, IMC, et nombre de comorbidités / virus somme du cancer, diabète, anticorps anti-hépatite A, anticorps anti-hépatite ENous avons calculé les estimations nationales du nombre total annuel de décès toutes causes confondues -VIH positifs et ceux atteints d’une infection chronique au VHC Les estimations ont été calculées comme des taux de mortalité annuels moyens pondérés × N, où N était la population totale estimée âgée-années qui étaient anti-VHC ou chroniquement infectées par le VHC. taux de mortalité [MRR] – / MRR × des modèles de Cox entièrement ajustés Nous avons effectué des calculs similaires pour les maladies hépatiques et non liées au foie aths Toutes les valeurs P étaient -idées; P & lt; La NHANES III n’a pas recueilli de données sur le statut sérologique VIH, ce qui pourrait confondre le VHC et la mortalité. Le NHANES III Linked Mortality File a inclus le VIH comme cause de décès. B-B Comme analyse de sensibilité, nous avons réanalysé les données en censurant les décès attribués au VIH Parmi les personnes âgées, nous avons également comparé les covariables entre les personnes incluses et exclues en raison des données manquantes sur le VHC et les covariables.

RÉSULTATS

Parmi les participants âgés de ≥ ans, les décès sont survenus après un suivi médian des années intervalle interquartile – soixante-dix-sept% des décès ont été attribués à des causes hépatiques: néoplasmes hépatiques malins n =, hépatite virale n =, alcoolique hépatique n = et autres maladies chroniques du foie n = Tableau montrant les taux de mortalité toutes causes confondues selon le statut VHC chez les personnes ≥ ans Il y avait% CI: -, IC%: – et IC%: – décès par personne-années pour anti-VHC négatif, Individus infectés par le VHC et infectés par le VHC, respectivement. La mortalité était la plus élevée chez les individus chroniquement infectés et la plus faible chez tous les sous-groupes définis par l’âge et le sexe, à l’exception des hommes âgés de moins d’un an.

Taux de mortalité toutes causes confondues, Participants de NHANES III âgés de ≥ ans, par virus de l’hépatite C VHC Anticorps et ARN Statut Anticorps anti-VHC négatif Anticorps anti-VHC positif ARN positif et négatif VHC positif et VHC ARN infection chronique positive n Mortalité par personne-années n Taux de mortalité% décès par IC par année-personne n Taux de mortalité% CI décès par personne-années Tous les participants, – – – Hommes Total – – – – yr – – – – yr – – – – yr – – – ≥ an – – – Femmes Total – – – – yr – – – – yr – – – – yr – – – ≥ ans – – – Anticorps anti-VHC négatif Anticorps anti-VHC positif ARN positif et négatif VHC positif et VHC ARN infection chronique positive n Taux de mortalité% IC décès par année-personne n Taux de mortalité% IC décès par année-personne n Taux de mortalité% CI décès par année-personne Tous les participants, – – – Hommes Total – – – – yr – – – – yr – – – – yr – – – ≥ ans – – – Femmes Total – – – – yr – – – – yr – – – – yr – – – ≥ yr – – – NOTE CI, confiance inter Les taux de mortalité liés au LargeLiver étaient les suivants:% IC: -, IC%: – et IC%: – décès par année-personne pour les décès anti-VHC négatifs, les décès positifs anti-VHC et les individus chroniquement infectés décès, respectivement

Taux de mortalité liée au foie chez les participants de NHANES III âgés de ≥ ans, par virus de l’hépatite C VHC Anticorps et ARN Statut Anticorps anti-VHC négatif Anticorps anti-VHC positif ARN positif et négatif VHC positif et VHC ARN infection chronique positive n Taux de mortalité par personne-années n Taux de mortalité% décès par IC par année-personne n Taux de mortalité% CI décès par personne-années Tous les participants, – – – Hommes Total – – – – yr – – – ≥ an – – – Femmes Total – – – – yr – – – ≥ ans – – – Anticorps anti-VHC anticorps anti-VHC positif ARN positif et négatif anti-VHC positif et VHC ARN infection chronique positive n Taux de mortalité% CI décès p années-personnes n Taux de mortalité% IC décès par personne-années n Taux de mortalité% CI décès par personne-années Tous les participants, – – – Hommes Total – – – – yr – – – ≥ ans – – – Femmes Total – – – – yr – – – ≥ yr – – – NOTE CI, intervalle de confianceView Large Dans notre analyse covariée du sous-ensemble des participants âgés de – ans, il y avait des décès sur un suivi médian des années intervalle interquartile – y Vingt-sept% des décès dans ce groupe d’âge ont été attribués à des causes liées au foie: néoplasmes malins du foie n =, hépatite virale n =, maladie hépatique alcoolique n =, et d’autres maladies chroniques du foie n = les participants chroniquement infectés N = avait des décès, y compris fr om les causes liées au foie Les autres décès ont été attribués au VIH n =, autres maladies infectieuses n =, cancer n =, maladie cardiovasculaire n =, diabète n =, et autres causes n = Participants qui étaient anti-VHC positifs N = avaient de plus décès, pour un total de décès cancer [n =], maladie cardiovasculaire [n =] Les personnes âgées incluses dans l’analyse étaient plus jeunes, présentaient un ratio de pauvreté plus élevé, étaient plus susceptibles d’être mariées, diplômés du secondaire, non -Hispanic blanc, et d’avoir utilisé de la cocaïne par rapport aux ans exclus de l’analyse tout P & lt; Toutes les autres variables étaient similaires entre les participants exclus et inclus tous les P ≥ Le tableau montre que parmi les participants âgés de – ans, ceux qui étaient anti-VHC positifs ou chroniquement infectés étaient plus susceptibles d’être des hommes, noirs non hispaniques, célibataires, décrochage scolaire, les fumeurs actuels, et anti-VIH tous les P & lt; que ceux qui étaient anti-VHC négatifs Ceux qui étaient anti-VHC négatifs avaient aussi des revenus plus élevés, moins de partenaires sexuels, moins de marijuana ou de cocaïne, et des taux inférieurs d’ALT tous P & lt;

Caractéristiques de base du tableau des participants à la NHANES III – années, selon le statut des anticorps anti-VHC du virus de l’hépatite C; Moyenne Erreur moyenne ou% Erreur standard VHC anticorps négatif VHC anticorps positif ARN positif et négatif VHC positif et VHC ARN infection chronique positive Caractéristique n = n = valeur p vs anticorps anti-VHC négatif n = valeur p vs anticorps anti-VHC âge, moyenne Femme ,% & Lt; & lt; Race / Ethnicité,% Blanc non-hispanique Noir non-hispanique Mexicain-américain Autre Ratio de revenu de la pauvreté, moyenne & lt; & lt; Marié,% & lt; & lt; Diplômé du secondaire,% & lt; & lt; La consommation d’alcool,% & lt; boissons / jour – boissons / jour et gt; boissons / jour Fumeur actuel,% & lt; & lt; Durée de vie des partenaires sexuels,% – & lt; & lt; – – ≥ Consommation de marijuana à vie,% Jamais & lt; & lt; – fois ≥ Consommation de cocaïne à vie,% Jamais & lt; & lt; – fois & gt; fois l’indice de masse corporelle kg / m, moyenne ALT U / L, moyenne & lt; & lt; Bilirubine totale mg / dL, cancer moyen,% diabète,% anticorps anti-hépatite A positif,% virus hépatite E anticorps IgG positif,% anticorps anti-VHC négatif anticorps anti-VHC positif ARN positif et anticorps anti-VHC positif et VHC ARN infection chronique positive Caractéristique n = n = valeur P vs anticorps anti-VHC négatif n = valeur P vs anticorps anti-VHC négatif Années, moyenne Femme,% & lt; & lt; Race / Ethnicité,% Blanc non-hispanique Noir non-hispanique Mexicain-américain Autre Ratio de revenu de la pauvreté, moyenne & lt; & lt; Marié,% & lt; & lt; Diplômé du secondaire,% & lt; & lt; La consommation d’alcool,% & lt; boissons / jour – boissons / jour et gt; boissons / jour Fumeur actuel,% & lt; & lt; Durée de vie des partenaires sexuels,% – & lt; & lt; – – ≥ Consommation de marijuana à vie,% Jamais & lt; & lt; – fois ≥ Consommation de cocaïne à vie,% Jamais & lt; & lt; – fois & gt; fois l’indice de masse corporelle kg / m, moyenne ALT U / L, moyenne & lt; & lt; Bilirubine totale mg / dL, cancer moyen,% diabète,% anticorps anti-hépatite A positif,% virus hépatite E anticorps IgG positif,% View LargeTable montre que chez les individus âgés de – ans, le taux de mortalité était systématiquement plus élevé chez les personnes chroniquement infectées. , suivis par ceux qui étaient anti-VHC positifs, comparés à ceux qui étaient anti-VHC négatifs Après avoir ajusté toutes les covariables à l’exception des biomarqueurs de la fonction hépatique, être positif aux anti-VHC était associé à un taux de mortalité plus élevé. =, un résultat qui a été atténué après ajustement pour les biomarqueurs de la fonction hépatique Le taux de mortalité analogue MRR pour les personnes chroniquement infectées était% IC: -, P =, qui a été atténué après ajustement pour les biomarqueurs hépatiques La figure A montre que l’estimation non corrigée l’incidence de la mortalité par année était de% pour ceux qui étaient anti-VHC négatifs,% pour ceux qui étaient anti-VHC pos itive, et% pour les personnes chroniquement infectées; alors que la figure B montre que l’incidence de la mortalité attendue ajustée pour les covariables covariables fixées aux moyennes pondérées par sondage était de% pour les personnes anti-VHC négatives, de% pour les personnes anti-VHC positives et de% pour les personnes chroniquement infectées

Tableau Association entre le virus de l’hépatite C VHC Anticorps / ARN et mortalité toutes causes confondues chez les participants NHANES âgés – Années Anticorps anti-VHC négatif = VHC anticorps positif ARN positif et négatif n = VHC positif anticorps et VHC ARN infection chronique positive n = MRR% CIa Valeur P vs anticorps anti-VHC négatif MRR% CIa P valeur vs anticorps anti-VHC négatif Mortalité toutes causes confondues, non ajustée selon l’âge et le sexe [Référence] – & lt; – & lt; Partiellement ajustéb [Référence] – – Entièrement ajustéc [Référence] – – Mortalité liée au foie, non ajustée selon l’âge et le sexe [Référence] – & lt; – & lt; Partiellement ajusté [Référence] – & lt; – & lt; Ajuster entièrement [Référence] – & lt; – & lt; Mortalité non liée au foie, non ajustée selon l’âge et le sexe [Référence] – & lt; – & lt; Partiellement ajustéb [Référence] – – Entièrement ajustéc [Référence] – – Anticorps anti-VHC négatif n = anticorps anti-VHC positif ARN positif et négatif n = anticorps anti-VHC positif et VHC ARN infection chronique positive n = MRR% valeur CIa P contre anticorps anti-VHC négatif MRR% Valeur de P CIa vs anticorps anti-VHC négatif Mortalité toutes causes, non ajustée selon l’âge et le sexe [Référence] – & lt; – & lt; Partiellement ajustéb [Référence] – – Entièrement ajustéc [Référence] – – Mortalité liée au foie, non ajustée selon l’âge et le sexe [Référence] – & lt; – & lt; Partiellement ajusté [Référence] – & lt; – & lt; Ajuster entièrement [Référence] – & lt; – & lt; Mortalité non liée au foie, non ajustée selon l’âge et le sexe [Référence] – & lt; – & lt; Partiellement ajustéb [Référence] – – Entièrement ajustéc [Référence] – – un ratio de taux de mortalité% intervalle de confiance par rapport aux anticorps anti-VHC négatifs facteurs d’ajustement climatiques: démographie âge, sexe, race / origine ethnique, état matrimonial, éducation, pauvreté, facteurs de style de vie tabagisme, consommation de cocaïne et de marijuana, nombre de partenaires sexuels à vie, indice de masse corporelle et comorbidités / virus cancer, diabète, anticorps contre l’hépatite A, anticorps contre l’hépatite EFacteurs d’ajustement: facteurs d’ajustement partiel, biomarqueurs de la fonction hépatique ALT, bilirubine totale facteurs d’ajustement partiel en raison de petits nombres: âge, sexe, race blanche, pauvreté, consommation d’alcool, tabagisme, indice de masse corporelle et nombre de comorbidités / virus somme du cancer, diabète, anticorps anti-hépatite A, hépatite E facteurs d’ajustement complets: facteurs d’ajustement partiel liés au foie, biomarqueur de la fonction hépatique s ALT, total bilirubinView Grand

Figure Vue largeDisque de téléchargement Probabilité de survie par statut HCV Probabilités de survie non ajustées de Kaplan-Meier A pondérées, et probabilités de survie attendues corrigées par covariable à partir des modèles de risques proportionnels pondérés de Cox BFigure View largeDownload probabilités de survie par statut HCV Probabilités de survie non ajustées de Kaplan-Meier A pondéré, et probabilités de survie attendues ajustées par covariable à partir des modèles de risques proportionnels pondérés de Cox BTable montre en plus le ratio de mortalité MRR séparément pour les décès liés au foie et les décès non liés au foie pour les participants âgés de – ans Après ajustement pour toutes les covariables sauf les biomarqueurs de la fonction hépatique, Les participants positifs au VHC présentaient un MRR lié au foie de% IC: -, P & lt; , qui a été atténué après ajustement pour les biomarqueurs de la fonction hépatique. Les participants infectés de façon chronique avaient un MRR lié au foie de% IC: -, P & lt; , qui a été atténué après ajustement complet, le statut VHC n’était pas significativement associé à la mortalité non liée au foie après ajustement partiel et complet des covariables P & gt; Après avoir généralisé à la population des États-Unis, la population totale estimée des enfants anti-VHC était de millions. Le tableau montre qu’à l’intérieur de ce groupe, il y avait un nombre estimé de décès par an, toutes causes confondues, dont , après ajustement pour toutes les covariables,%% IC:% -% étaient attribuables à la présence d’anti-VHC De même, la taille estimée de la population totale des personnes âgées et des personnes chroniquement infectées était de dont%% IC:% -% étaient attribuables à l’infection par le VHC Il y avait une estimation des décès liés au foie par année parmi les personnes qui étaient chroniquement infectées, dont% IC:% -% étaient attribuables à l’infection par le VHC

Tableau Nombre de décès et de pourcentages attribuables au virus de l’hépatite C VHC parmi les participants NHANES âgés – ans VHC anticorps positif VHC anticorps positif et VHC ARN infection chronique positive Cause de décès Nbre annuel moyen de décèsa% IC% du risque attribuable% b % CI% de risque attribuable% CI Toutes causes confondues,, -, -,, -, – liées au foie, -, -, -, – non liées au foie,, -, – à, -, – à l’anticorps anti-VHC anticorps positif contre le VHC et infection chronique à ARN du VHC positif Cause de décès No moyen annuel de décès% CI% du risque attribuable% CI% du nombre moyen annuel de décès% CI% du risque attribuable% b Toutes causes,, -, -,, -, – Foie, -, -, -, Non lié au foie,, -, – à,, -, – à NOTES CI, intervalle de confianceaCalculé en taux de mortalité annuel moyen pondéré × N, où N était Estimation de la population totale âgée – ans qui ont été positifs pour le VHC – anticorps positifs pour le VHC et positifs pour le VHC – et pour le VHC – positifs pour le MRV – MRR – / MRR De même, les MRR de toutes les causes de mortalité pour l’anti-VHC et l’ARN-VHC ont été atténuées de% -%, mais toutes étaient statistiquement significatives

DISCUSSION

Cependant, les causes étaient beaucoup plus élevées que celles des études précédentes Une étude menée au Royaume-Uni sur des patients infectés par le VHC dans des centres de soins secondaires a révélé une mortalité plus élevée que la population générale anglaise, mais aucune différence dans les autres. Un autre rapport de Suisse a suivi des patients infectés par le VHC dans des centres de soins secondaires et tertiaires pendant des années et n’a pas trouvé de surmortalité par rapport à la population suisse après ajustement pour les facteurs de style de vie, le VIH et d’autres maladies. Cependant, il est plausible que nos résultats sous-estiment toujours le vrai fardeau de mortalité lié aux causes et au foie. Les participants à NHANES III ont été informés de leur infection après le dépistage du VHC et ont eu l’occasion de demander de meilleurs soins médicaux et un meilleur suivi; bénéficier de meilleures modalités thérapeutiques et de meilleures initiatives de réduction des dommages qui ont été adoptées depuis leur inscription; De plus, les résultats de la NHANES III ne sont généralisables qu’aux personnes non institutionnalisées et sous-estiment probablement la mortalité parmi les individus institutionnalisés. Une étude des prisons et des prisons des établissements correctionnels américains a révélé que le VHC La plupart des décès non liés au foie dans notre étude étaient attribués au VIH, aux maladies cardiovasculaires, au diabète et à d’autres causes, bien qu’ils ne soient pas associés de manière significative à l’infection par le VIH. VHC Ceci est biologiquement plausible étant donné que plusieurs études décrivent une association entre le VHC et le diabète et entre le VHC et l’athérosclérose coronarienne et carotidienne Les décès non liés au foie peuvent aussi être attribuables à d’autres facteurs tels que le risque élevé. comportement, statut socio-économique inférieur, reflété par un indice de pauvreté significativement plus bas, Ce dernier point est illustré par une étude des frères et soeurs de patients co-infectés par le VIH / VHC qui ont montré une mortalité plus élevée dans ce groupe comparé aux frères et sœurs de patients monoinfectés par le VIH ou de sujets témoins Peu d’études ont tenté de examiner la surmortalité à long terme due à l’infection par le VHC, en particulier la mortalité non liée au foie À notre connaissance, une seule autre étude aux États-Unis décrivait un excès significatif de mortalité liée au foie et non liée au foie donneurs de sang positifs par rapport à un échantillon apparié de donneurs anti-VHC négatifs sur une période de suivi moyenne de plusieurs années Bien que cet échantillon ne soit pas représentatif de la population générale américaine, il est plus similaire à notre étude. pas auparavant au courant de leur infection par le VHC, et par conséquent, les personnes positives pour le VHC sans aucune morbidité hépatique connue pourraient être incluses. Leur inclusion d’un grand nombre d’individus infectés par le VHC iduals & gt ;, peuvent expliquer leur mortalité non liée au foie significativement plus élevée Notre étude actuelle avait de nombreux points forts, y compris un grand échantillon représentatif d’adultes américains sans connaissance préalable de leur statut VHC, anticorps anti-VHC mesurés objectivement et ARN du VHC, un long suivi. période, et validation à l’aide de techniques d’analyse multiples Certaines limites doivent être notées lors de l’interprétation des résultats de l’étude Premièrement, bien que la mortalité ait été évaluée prospectivement, la NHANES III était une étude observationnelle; Nous avons tenté d’atténuer cette possibilité en neutralisant de nombreux facteurs de confusion connus et en effectuant des analyses de sensibilité. Deuxièmement, cette étude reposait sur des données autodéclarées sur les comportements et les comorbidités. Troisièmement, les décès non liés au foie peuvent Inversement, un traitement antiviral inconnu ou une transplantation hépatique peut avoir réduit la mortalité par maladie hépatique, en particulier dans les dernières années de l’étude. Enfin, les analyses entièrement ajustées se limitent à celles qui fournissent des données complètes sur les risques élevés. covariables; En conclusion, cette étude suggère que la mortalité chez les personnes infectées par le VHC dans la population générale américaine est plus élevée que ce qui a été décrit précédemment. Etant donné ces découvertes, et la disponibilité et l’accessibilité accrues de diverses méthodes de test du VHC, devraient être envisagées par les fournisseurs de soins de santé. Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels d’intérêt Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués dans la section Remerciements