Media hypes découverte de régulation de la pression artérielle moléculaire

Le Mail Online salue une « percée dans le traitement de l’hypertension artérielle », affirmant que les scientifiques ont découvert comment le corps le régule, ce qui pourrait « réduire le risque de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral ».

Mais il y a un soupçon de hype autour de ces nouvelles, car, peut-être étonnamment, la recherche qui a provoqué cette histoire n’a pas testé de nouveaux traitements pour l’hypertension artérielle.

Au lieu de cela, des études menées en laboratoire et chez des souris ont découvert que des souris génétiquement modifiées dépourvues de protéine appelée ERp44 présentaient une pression artérielle basse. Cela a conduit les chercheurs à faire d’autres expériences, montrant comment la protéine fonctionne avec une autre protéine appelée ERAP1, qui est impliquée dans le contrôle de la pression artérielle.

Dans l’ensemble, cette découverte a augmenté la connaissance des chercheurs sur la façon dont la pression artérielle est contrôlée à un niveau moléculaire. Alors qu’il est probable que ces processus chez la souris sont similaires à ceux de l’homme, une étude plus poussée serait nécessaire pour confirmer cela.

Même si cela est confirmé, les chercheurs n’ont pas encore développé de médicaments pour cibler ces protéines. Tout nouveau traitement visant à le faire devra être soigneusement testé dans le laboratoire avant qu’il ne soit suffisamment sûr pour tester sur les humains.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs du RIKEN Brain Science Institute et d’autres centres de recherche au Japon.

Il a été financé par le projet de recherche coopérative internationale de JST – la recherche axée sur la solution pour la science et la technologie, la société japonaise pour la promotion de la science, la recherche scientifique C, la bourse Moritani et le RIKEN.

L’étude a été publiée dans le journal Molecular Cell.

Le titre de Mail Online surestime ces résultats de deux façons – d’abord, cette expérience est uniquement chez la souris et doit être confirmée chez les humains. Deuxièmement, nous ne savons pas encore si ces résultats conduiront à des traitements pour l’hypertension artérielle humaine ou d’autres conditions.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Ce laboratoire et la recherche animale ont étudié la fonction d’une protéine connue sous le nom ERp44. Les chercheurs voulaient en savoir plus sur cette protéine, qui est déjà connue pour aider à s’assurer que d’autres protéines cellulaires sont fabriquées correctement et contrôler la façon dont elles sont sécrétées par la cellule.

Souvent, lorsque la fonction d’une protéine n’est pas totalement comprise, les chercheurs commencent par concevoir des souris génétiquement incapables de produire la protéine. Ils regardent ensuite ce qui arrive à ces souris pour en savoir plus.

C’est ce que cette étude a fait. Ce type d’étude peut suggérer des moyens de traiter les maladies humaines, mais il en est à un stade très précoce et aucun médicament n’a été impliqué.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont génétiquement modifié les souris à l’absence de la protéine ERp44 syndrome des jambes sans repos. Ils ont étudié la santé et le développement de ces souris, et ont examiné exactement quel effet d’entraînement un manque d’ERp44 avait sur les cellules.

Ils ont également identifié les protéines avec lesquelles ERp44 interagissait normalement et ont étudié l’effet de l’élimination de cette protéine chez les souris dépourvues de la protéine ERp44.

Quels ont été les résultats de base?

Les chercheurs ont découvert que les bébés souris qui n’avaient pas la protéine ERp44 produisaient moins d’urine et avaient des changements dans la structure interne de leurs reins. Les souris adultes dépourvues de ERp44 présentaient une pression artérielle basse.

Ces résultats étaient similaires à ceux connus chez les souris avec de faibles niveaux de l’hormone de contrôle de la tension artérielle angiotensine. Les chercheurs ont découvert que l’angiotensine était dégradée plus rapidement que la normale chez les souris dépourvues de ERp44.

Les chercheurs ont ensuite recherché des protéines interagissant avec ERp44. Ils ont trouvé une protéine appelée ERAP1 et ont montré comment cette protéine formait une liaison avec la protéine ERp44. Des expériences dans des cellules du laboratoire ont suggéré que ERp44 empêchait la libération d’ERAP1 des cellules.

Cela a conduit les chercheurs à croire que plus ERAP1 serait libéré dans ERp44-souris qui manquent, et cela pourrait être responsable de la dégradation de l’angiotensine.

Pour tester cela, ils ont retiré l’ERAP1 des échantillons de sang de souris ERp44-manquant en utilisant des anticorps. Comme ils s’y attendaient, ces échantillons appauvris en ERAP1 n’ont pas montré autant de dégradation de l’angiotensine.

Les chercheurs ont également constaté que chez les souris souffrant d’une infection sévère (qui provoque généralement une baisse importante de la pression artérielle), les cellules produisent plus ERp44 et ERAP1, et ceux-ci forment plus du ERP44-ERAP1 « complexe ».

Ces souris ont moins de chute de tension que les souris génétiquement modifiées pour avoir la moitié des niveaux normaux de ERp44. Cela suggère que le complexe ERp44-ERAP1 supplémentaire aide les souris normales à arrêter leur chute de pression artérielle trop bas pendant l’infection.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont conclu qu’ils avaient montré que, « ERp44 est nécessaire pour supprimer la libération de l’excès de ERAP1 dans la circulation sanguine afin de prévenir défavorable [basse pression artérielle]. »

Ils ont rapporté comment des variations du gène codant pour ERAP1 ont été associées à une pression artérielle basse, un psoriasis et un problème squelettique appelé spondylarthrite ankylosante, et que « le développement de médicaments spécifiques ciblant l’activité ERAP1 peut contribuer au traitement de ces maladies ».

Conclusion

Cette recherche animale a identifié un rôle pour certaines protéines dans le contrôle de la pression artérielle. Des études comme celle-ci donnent des indices sur la façon dont la biologie humaine fonctionne et comment elle peut être réparée quand elle ne va pas.

Alors que les chercheurs suggèrent que les médicaments ciblant les protéines identifiées pourraient aider à développer des médicaments pour traiter la pression artérielle anormale, ces médicaments n’ont pas encore été développés.

Les chercheurs devront développer de tels produits chimiques et tester soigneusement leurs effets sur les animaux avant de pouvoir les tester chez l’homme.

En tant que tel, il s’agit d’une recherche au stade précoce, et il n’y a pas encore eu de «percée thérapeutique», car aucun traitement n’existe.