Les chercheurs examinent «changement de fertilité»

« Des niveaux élevés d’une protéine appelée SGK1 peuvent causer l’infertilité, mais quand il n’y en a pas assez, les femmes sont plus susceptibles de perdre un bébé », a rapporté le Daily Mirror. Le journal a déclaré que les scientifiques espèrent que « la découverte mènera à des traitements pour s’assurer que les femmes ont les bons niveaux de l’enzyme dans la paroi de leur utérus. »

Ce rapport est basé sur une étude réalisée sur des cellules de l’utérus humain et des souris génétiquement modifiées. Des niveaux élevés de cette protéine ont été trouvés dans la muqueuse de l’utérus chez les femmes infertiles. Pendant ce temps, des niveaux réduits de la protéine ont été trouvés dans la muqueuse de l’utérus chez les femmes qui ont eu des fausses couches récurrentes.

En utilisant un modèle de souris, les chercheurs ont démontré que la production de niveaux élevés de SGK1 dans la muqueuse de l’utérus empêche l’implantation des embryons, ce qui signifie que les souris ne sont pas devenues enceintes. Un autre modèle de souris a montré que si la production de SGK1 était éteinte, les souris devenaient enceintes, mais perdaient beaucoup de fœtus.

C’est une recherche complexe et semble avoir été bien menée et réalisée. Les résultats aideront à cibler les futures recherches sur le rôle de la protéine SGK1 dans la fertilité et la grossesse. Finalement, ces résultats peuvent conduire à des moyens de manipuler les effets de cette protéine pour augmenter la probabilité de grossesses réussies. Cependant, il s’agit d’une recherche préliminaire et il faudra peut-être beaucoup de temps avant que nous sachions si une telle application pratique de ces résultats deviendra réalité.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de l’Imperial College de Londres, de l’Université de Cambridge, de l’Université de Manchester, de l’Université de Warwick et de l’Université de Tübingen en Allemagne. Le financement a été fourni par le consortium du Programme de développement de la recherche en contraception pour la collaboration industrielle en recherche sur la contraception, le Centre de recherche biomédicale du National Institute for Health Research du Royaume-Uni et le Genesis Research Trust. L’étude a été publiée dans la revue à comité de lecture Nature Medicine.

Cette histoire a été couverte par la BBC et The Mirror. La couverture de la BBC était exacte et décrivait à la fois les applications potentielles des résultats et incluait une citation d’experts indiquant qu’il faudrait du temps pour traduire ces résultats à la clinique. The Mirror s’est concentré sur la façon dont ces résultats pourraient être utilisés pour combattre l’infertilité et les fausses couches. Cependant, cette recherche n’en est encore qu’à ses débuts, et il est trop tôt pour dire quelle utilisation pratique ces découvertes peuvent avoir.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Ce fut une étude en laboratoire et animal qui a examiné le rôle d’une protéine appelée SGK1 dans la grossesse et la fertilité. La protéine SGK1 est produite dans la muqueuse de l’utérus (l’endomètre), et les chercheurs ont pensé qu’elle pourrait jouer un rôle dans l’implantation de l’embryon dans l’utérus et peut-être dans une fausse couche.

La recherche a utilisé des tissus et des cellules de femmes ayant une fertilité prouvée, des femmes avec une infertilité inexpliquée et des femmes avec une perte de grossesse récurrente. Il a également examiné quel effet l’activation ou la désactivation de la production de cette protéine aurait sur la grossesse chez les souris femelles. C’était un modèle d’étude approprié à utiliser, car la protéine ne pouvait pas être manipulée de cette manière chez les humains.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont examiné les niveaux d’une protéine appelée SGK1 dans les échantillons de femmes endémiques (fertilité éprouvée), de femmes ayant une stérilité inexpliquée et de femmes ayant une perte de grossesse récurrente (définie ici comme trois avortements consécutifs ou plus).

Pour déterminer le rôle de SGK1, les chercheurs ont génétiquement modifié les souris afin qu’elles produisent une forme de SGK1 toujours active, ainsi que des souris qui n’ont pas produit de SGK1. Ils ont ensuite examiné l’effet de ces changements sur la capacité des souris à devenir enceintes et à avoir des grossesses réussies qui ont abouti à la naissance d’une progéniture vivante.

Les chercheurs ont également analysé les cellules de la paroi de l’utérus des femmes avec une perte de grossesse récurrente, et les femmes fertiles. Ils ont donné aux cellules un stimulus chimique pour imiter les effets de la grossesse. Ils ont ensuite examiné quel effet aurait un manque de SGK1 sur ces cellules en laboratoire.

Quels ont été les résultats de base?

Les chercheurs ont constaté que les niveaux de SGK1 étaient plus élevés dans la paroi de l’utérus des femmes infertiles que les femmes fertiles. Les niveaux de SGK1 étaient plus bas dans la paroi de l’utérus des femmes qui avaient une perte de grossesse récurrente que les femmes fertiles. Les chercheurs ont également constaté que plus de la protéine était dans son état actif chez les femmes infertiles que chez les femmes fertiles, ou les femmes avec une perte de grossesse récurrente.

Pour déterminer l’effet de ces différences, les chercheurs ont génétiquement modifié des souris pour produire une forme de SGK1 qui était toujours active, pour essayer d’imiter ce qu’ils avaient vu dans les doublures maternelles de femmes avec une infertilité inexpliquée. Ils ont également génétiquement modifié les souris SGK1, pour imiter la situation observée dans les doublures de la femme enceinte avec une perte de grossesse récurrente.

Chez les souris qui ont été conçues pour produire la forme active de SGK1, les embryons n’ont pas pu s’implanter dans la muqueuse de l’utérus, ce qui signifie que les souris ne sont pas devenues enceintes. Les souris qui n’ont pas produit de SGK1 ont été capables de tomber enceintes de la même manière que les souris normales, mais avaient des portées plus petites car au moins 30% des fœtus étaient perdus. Il y avait également des preuves de saignement de l’utérus. Les chercheurs ont conclu que l’absence de SGK1 déclenche des événements similaires à ceux observés lors d’une fausse couche humaine.

Les chercheurs ont également analysé les cellules de la paroi de l’utérus chez les femmes qui avaient une perte de grossesse récurrente et les femmes fertiles. Ils ont constaté que dans les cellules de femmes fertiles, les niveaux de SGK1 ont augmenté après un stimulus pour mimer la grossesse a été donnée. L’augmentation des taux de SGK était beaucoup moindre dans les cellules de femmes qui avaient une perte de grossesse récurrente.

Les chercheurs ont examiné l’effet d’un manque de SGK1 sur les cellules de la paroi de l’utérus humain. Ils ont constaté que certaines des cellules sont mortes lorsque le stimulus de grossesse a été donné lorsque SGK1 était absent.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs concluent que la dérégulation d’une seule protéine, SGK1, est liée à la fois à l’échec de l’implantation de l’embryon (infertilité) et à une fausse couche. Ils disent que l’activité continue de SGK1 dans la muqueuse de l’utérus conduit à «l’infertilité complète». Cependant, pendant la grossesse, SGK1 est nécessaire pour protéger le tissu qui tapisse l’utérus, et le manque de protéines peut augmenter le risque de fausse couche.

Conclusion

Dans cette étude, les chercheurs ont impliqué la protéine SGK1 dans l’infertilité et la perte de grossesse récurrente – deux causes distinctes de l’échec de la grossesse. Ils ont constaté que cette protéine est produite à des niveaux élevés dans les doublures de l’utérus des femmes avec une infertilité inexpliquée, et une forte proportion de la protéine est dans son état actif. En utilisant un modèle de souris, les chercheurs ont démontré que la production de niveaux élevés de SGK1 dans la muqueuse de l’utérus empêche l’implantation des embryons, ce qui signifie que les souris ne sont pas devenues enceintes.

Les chercheurs ont également constaté que les femmes qui avaient des antécédents de fausse couche (sur trois ou plusieurs occasions consécutives), produisaient moins de SGK1 dans la paroi de l’utérus. Ils ont utilisé un autre modèle de souris pour étudier cela, et ont constaté que chez les souris manquant SGK1, bien que l’implantation d’embryons ait eu lieu, certains des foetus ont été perdus.

Cela semble être une recherche bien menée et bien documentée. L’utilisation de modèles de souris et de cellules et de tissus humains pour étudier le rôle de cette protéine renforce la probabilité que les résultats puissent s’appliquer à l’infertilité humaine et à la perte récurrente de la grossesse. Ces résultats aideront à cibler les futures recherches sur le rôle de la protéine SGK1 dans la fertilité et la grossesse.

Cette recherche peut éventuellement conduire à des moyens de manipuler les effets de cette protéine pour augmenter la probabilité d’une grossesse réussie. Cependant, d’autres recherches prendront du temps et il faudra encore un certain temps avant que nous sachions si une application pratique de ces résultats deviendra réalité.