La coqueluche sérologique chez les nouveau-nés nés de femmes hispaniques

Les raisons de l’incidence plus élevée de la coqueluche chez les nourrissons hispaniques par rapport aux nourrissons d’autres ethnies sont inconnues. La concentration moyenne géométrique de l’immunoglobuline G spécifique de la toxine pertussis dans les échantillons sériques des nouveau-nés hispaniques était EU / mL, déterminée par immuno-enzymatique test, et il était significativement plus faible si les mères étaient des adolescents UE / mL; P ⩽ Un manque d’immunité maternelle est une explication de la susceptibilité de la coqueluche chez les très jeunes enfants hispaniques

L’incidence la plus élevée de coqueluche se produit chez les nourrissons trop jeunes pour avoir terminé leurs anatoxines diphtériques et tétaniques primitives et la série de vaccins DCaT acellulaires contre la coqueluche, c.-à-d. Chez les nourrissons qui sont & lt; Cela est particulièrement évident chez les nourrissons hispaniques: dans le s, l’incidence annuelle moyenne de la coqueluche était plus élevée chez les nourrissons hispaniques que chez les nourrissons non hispaniques par population, les nourrissons hispaniques représentaient également% – % des décès liés à la coqueluche mais seulement% de la cohorte de naissance aux États-Unis Les raisons de cette disparité ethnique ne sont pas claires, mais cette disparité n’est pas liée à des taux d’immunisation plus bas. et des adultes ont récemment obtenu une licence sur la base de corrélats sérologiques établissant un pont entre les concentrations d’IgG spécifiques à la toxine pertussique PT dans des échantillons de sérum de nourrissons dans un essai d’efficacité; Bien que les corrélats sérologiques de la protection contre la coqueluche soient incertains, un vaste essai d’un vaccin PT monovalent chez les nourrissons a démontré son efficacité Parce que les nouveaux vaccins Tdap théoriquement Nous avons mesuré les concentrations sériques dans une cohorte de nouveau-nés nés de mères hispaniques afin de déterminer si de faibles concentrations d’IgG spécifiques de PT pourraient expliquer partiellement le risque élevé de coqueluche chez les nourrissons très jeunes. Nous avons également évalué le rôle de l’âge maternel sur les concentrations sériques du cordon, car dans les études précédentes, le jeune âge maternel était un facteur de risque pour la coqueluche infantile Enfin, le transfert placentaire des IgG maternelles spécifiques à PT a été mesuréPatients et méthodes Les nouveau-nés éligibles enfants célibataires nés consécutivement à ⩾ semaines de gestation pour s’auto-concevoir Maîtrise des mères hispaniques au Ben Taub General Hospital de Houston, Texas, en juillet et août. Inscription obligatoire: échantillons de sérum de cordon, données sur l’âge maternel et cohorte d’âge maternel pré-identifiée incomplète. Les cohortes d’âge maternel reflétaient les proportions de mères hispaniques au Texas. les sujets étaient ⩽ ans,% étaient – ans,% étaient – ans et% avaient ⩾ ans, pour un total de sujets parce que plus de cas de coqueluche sont rapportés chez les adolescents que dans les autres groupes d’âge [,,], Pour évaluer le transfert placentaire des IgG maternelles spécifiques à la PT, un sous-ensemble d’échantillons d’accouchement maternel appariés obtenus régulièrement chez les mères pour le typage et l’appariement ont été recueillis dans un répartition par âge identique à celle de l’ensemble de la cohorte Les données démographiques et cliniques proviennent du registre de naissance et des certificats de naissance L’étude a été approuvée par les comités d’examen institutionnels du Baylor College of Medicine de Houston, TX et de l’Hôpital général Ben Taub. Le consentement éclairé a été retiré. Les échantillons de sang ont été transportés de l’hôpital général Ben Taub au laboratoire Baylor pour traitement. Les IgG spécifiques de PT ont été quantifiées par ELISA, comme décrit ailleurs , en utilisant des échantillons de sérum de référence fournis par la Food and Drug Administration des États-Unis, provenant du même lot, comme indiqué précédemment. [,,] La limite inférieure de détection du test était EU / mLA La taille de l’échantillon des échantillons avait le pouvoir de détecter une corrélation entre IgG spécifique au PT dans les échantillons de sérum de cordon la variable dépendante et l’âge maternel la variable indépendante de r = par analyse de régression , et% de puissance pour détecter une différence ⩾-SD entre les groupes d’âge Les résultats dichotomiques ont été comparés par χ test ou le test exact de Fisher PT-spécifique IgG a été rapporté comme concentration moyenne géométrique avec% CI Les groupes d’âge maternel ont été comparés pour les IgG spécifiques de PT dans les échantillons de sérum de cordon en utilisant l’analyse de variance et la procédure de test de Tukey sur les données log-transformées. de l’étude parce que le groupe d’âge maternel était complet, les nouveau-nés ou les échantillons de sérum de cordon n’étaient pas disponibles. Parmi les nouveau-nés inscrits, on avait prélevé des échantillons de sérum maternel prélevés, distribués parmi les groupes d’âge précédemment déterminés. Il n’y avait pas de différences statistiquement significatives dans les caractéristiques démographiques ou cliniques néonatales ou maternelles entre les sous-groupes de couples mère-enfant ayant ou non reçu des échantillons de sérum maternel prélevés. La plupart des mères étaient d’origine mexicaine% et recevaient des soins prénataux. la dose finale de vaccin anticoquelucheux à ⩽ ans

Tableau View largeTélécharger la diapositivePertussis toxine IgG spécifique au PT dans des échantillons d’accouchement maternel appariés de mères hispaniques et échantillons de sérum de cordon chez des enfants hispaniquesTable View largeTélécharger la diapositivePertussis toxine IgG spécifique au PT dans des échantillons d’accouchement maternel pair de mères hispaniques et échantillons de sérum de cordon chez des nourrissons hispaniquesLa concentration moyenne géométrique Des échantillons de sérum de cordon chez les nourrissons nés de mères adolescentes avaient une concentration moyenne géométrique EU / mL significativement plus faible que les échantillons de sérum de cordon des autres groupes d’âge maternel P ⩽ individuellement ou collectivement P ⩽ tableau et figure Une concentration moyenne géométrique inférieure similaire mais non significative d’IgG spécifiques PT chez les adolescents a également été notée dans les échantillons de sérum d’accouchement maternel P = par analyse de régression, âge maternel et PT-spécifique La concentration d’IgG a été déterminée comme étant non linéaire Placental transfert exprimé en rapport de IgG spécifique de PT dans les échantillons de sérum de cordon à des échantillons de livraison maternelle était, indiquant un transport efficace de la table des anticorps maternels

Bien que les niveaux «protecteurs» d’anticorps contre les antigènes de la coqueluche soient incertains, la protection des nourrissons ayant reçu un vaccin PT monovalent a été établie De plus, contrairement aux autres antigènes coquelucheux. PT est spécifique de Bordetella pertussis et tous les vaccins homologués contre la coqueluche contiennent des échantillons de PT dans le sérum de cordon de notre cohorte de nouveau-nés nés de mères hispaniques, les concentrations d’IgG spécifiques de PT maternelles ont été trop faibles pour être associées à la protection. En particulier, les adolescents qui, en tant que cohorte d’âge, constituent une grande partie de la charge contemporaine de la coqueluche sont peu susceptibles d’avoir l’immunité contre la coqueluche, comme c’est le cas des femmes d’autres ethnies Des études basées sur la population seront nécessaires. les nourrissons sont surreprésentés dans les cas de coqueluche. Nos données démontrent également un transfert placentaire efficace de la mère. Les IgG spécifiques de PT, et les concentrations dans les échantillons de sérum de cordon obtenus à partir des nouveau-nés à terme reflètent de façon prévisible les taux d’IgG spécifiques à la PT chez les mères à la livraison. Les concentrations élevées d’IgG spécifiques de PT & gt; EU / mL observés chez quelques-uns de nos nouveau-nés hispaniques ont probablement reflété une réponse immunitaire après la coqueluche naturelle récente chez leurs mères, car les anticorps induits par le vaccin diminuent au début de l’adolescence En outre, notre constatation leur nadir pendant l’adolescence soutient les observations faites pendant les éclosions de coqueluche à Chicago, Illinois, où les nourrissons nés de mères adolescentes avaient le risque d’infection coquelucheuse, comparativement aux nourrissons de mères plus âgées L’âge maximal de l’infection coquelucheuse dans notre population semble être Bien que les adolescentes hispaniques enceintes et leurs nouveau-nés semblent particulièrement sensibles à la coqueluche, les faibles IgG spécifiques de PT dans les échantillons sériques de femmes hispaniques âgées de ⩾ ans et de leurs nouveau-nés indiquent que ces patients sont également vulnérables. Notre étude a quelques limites. Premièrement, nous n’avions pas de groupe témoin non hispanique. les données aphiques et cliniques ont été dérivées sans contact avec le patient; Troisièmement, étant donné que les IgG spécifiques à PT étaient presque uniformément faibles, nous n’avons pas pu déterminer si le transfert placentaire était influencé par la présence d’IgG maternelles spécifiques à l’accouchement ou par d’autres mères ou Facteurs infantiles Quatrièmement, nous avons évalué l’immunité uniquement contre PT, et d’autres antigènes coquelucheux, tels que la pertactine, peuvent être importants pour la protection contre les maladies bénignes ou atypiques Cependant, notre étude préalable des échantillons de sérum majoritairement non hispaniques ont trouvé de faibles concentrations d’IgG à PT, d’antigène hémagglutinine filamenteux et de fimbriae , et les anticorps anti-PT sont des indicateurs reconnus d’infection récente ou de vaccination En, l’incidence des cas de coqueluche signalés a dépassé par, nourrissons ⩽ mois Centres pour le contrôle et la prévention des maladies, données non publiées Cette incidence reflète certainement nonprotective La vaccination vaccinale contre le dcaT chez les adolescents et les adultes devrait réduire la coqueluche chez ces nourrissons avant leur propre immunisation active à des mois et à des mois, et Bien que l’incidence élevée de la coqueluche chez les nouveau-nés et les nouveau-nés hispaniques soit probablement multifactorielle, l’absence d’anticorps maternels est susceptible d’être un facteur de risque. La susceptibilité maternelle est importante, car Une méthode immédiate pour atteindre des concentrations suffisantes d’IgG contre la coqueluche chez les nouveau-nés et les jeunes nourrissons consiste à administrer du Tdap chez les femmes enceintes atteignant le troisième trimestre . essais d’efficacité, les sujets qui ont reçu des vaccins Tdap ont démontré des niveaux d’anticorps pertussis – ti Même en tenant compte de la décroissance rapide des anticorps maternels, la demi-vie des IgG maternels spécifiques à la PT, jours , un tel renforcement de l’immunité maternelle pourrait entraîner la protection des nourrissons jusqu’à l’âge de Des études ont démontré que les taux élevés d’anticorps maternels spécifiques à PT ne suppriment pas les réponses du nourrisson aux antigènes DTaP , mais des données limitées suggèrent qu’ils interfèrent avec les réponses immunitaires chez les nourrissons recevant des vaccins anticoquelucheux à cellules entières Une étude plus poussée devrait définir le rôle de la vaccination maternelle par le Tdap, le cas échéant, dans les réponses au vaccin DCaT du nourrisson et explorer son utilité en tant que stratégie pour prévenir la coqueluche potentiellement mortelle chez les très jeunes nourrissons.

Remerciements

Nous remercions Carolyn Fairchild coordonnatrice de l’informatique de données pour les femmes et les nourrissons, Ben Taub Hôpital général pour l’aide à la collecte de données, Charity Moore et Kristen Ewing Baylor Collège de médecine pour la collecte et le traitement des échantillons de sérum, E O’Brian Smith Baylor College of Medicine pour conseil pour l’analyse statistique, Jody Peters Vanderbilt University Laboratory, Nashville, TN pour avoir effectué les tests sérologiques, Morven S Edwards Collège Baylor de médecine, Houston, TX pour des commentaires utiles, et Robin Schroeder Baylor College of Medicine, Houston, TX pour aider à préparer Ce manuscrit Soutien financier National Institutes of Health – Institut national des allergies et des maladies infectieuses NO AI – et NO AI – Conflits d’intérêts potentiels KME a reçu une subvention de sanofi-pasteur pour évaluer l’utilisation du vaccin anticoquelucheux acellulaire chez les nouveau-nés; a reçu un soutien financier de la part de sanofi, Vaxgen, Medimmune, les National Institutes of Health et les Centers for Disease Control and Prevention; et est consultant pour Nabi et Wyeth. CJB est consultant auprès de GlaxoSmithKline pour l’éducation sur la vaccination anticoquelucheuse acellulaire chez les adolescents et a reçu une subvention du National Institutes of Health Tous les autres auteurs: no conflicts