Interruption de traitement guidée par le compte de cellules CD: Soyez intelligent et attendez plus de preuves

Comme les auteurs l’indiquent, une limitation de cette étude concerne la performance des tests de résistance génotypique – quelques jours après l’arrêt du traitement antirétroviral, ce qui peut avoir permis soit un transfert de virus résistants vers le type sauvage, soit l’excroissance du virus sauvage. , entraînant la faible fréquence d’autres mutations majeures de résistance Les variants résistants aux médicaments à basse fréquence présents dans <%> de la population VIH peuvent ne pas avoir été détectés de manière fiable par la méthode de test génotypique utilisée. – hébergeant les mutations MV et LM détectées chez des individus subissant des cycles répétés d’ITS, après un test de PCR en temps réel quantitatif très sensible et des oligonucléotides allèles-spécifiques pour la détection de ces séquences mutantes Nuesch et ses collègues détectés cliniquement des mutations de résistance significatives dans les échantillons de plasma obtenus chez les participants avant le début de la multithérapie, mais ces mutations ont été La perte de mutations de résistance peut ne pas représenter une véritable réversion génétique du virus résistant après l’arrêt du traitement, mais plutôt l’excroissance ou la réémergence du virus de type sauvage probablement archivé dans le latent adrénaline. réservoir dans les cellules CD de mémoire au repos En outre, ces mutations peuvent être présentes sous forme de variants à basse fréquence. Ces mutations de résistance archivées peuvent réapparaître après la réinstauration du HAARTComme Nuesch et ses collègues l’indiquent, les autres limites de cette étude sont la petite taille de l’échantillon. En effet, pour les patients analysés, seuls des échantillons de plasma étaient disponibles avant le début du traitement HAART et des échantillons de plasma étaient disponibles pendant les IST guidées par le nombre de cellules CD. Un aspect unique de cette étude est qu’il fournit des informations sur la résistance aux antirétroviraux chez les patients ayant déjà reçu Le traitement par l-INTI et l’échec virologique expérimenté qui initient une ITS guidée par le nombre de cellules CD La stratégie d’interruption définie initialement était sûre et diminuait les taux sériques totaux de cholestérol et de triglycérides, lorsque le temps d’exposition aux médicaments antirétroviraux était réduit de moitié. Une étude pilote de courte durée sur des sujets infectés de manière chronique Des cycles courts répétés de semaine de multithérapie antirétrovirale suivis d’une semaine sans multithérapie n’ont pas favorisé l’émergence de mutations de résistance, bien que la plupart des patients aient bénéficié d’un traitement antirétroviral sous-optimal. HAART Cependant, lorsque le même groupe d’investigateurs évaluait des ITS répétées à cycle long avec des semaines sans HAART suivies de semaines de HAART, l’étude était prématurément interrompue en raison de l’émergence de nouvelles mutations de résistance Nuesch et ses collègues pour terminer tôt le bras de l’étude recevant la semaine de HAART suivie d’une semaine sans HAART en raison de la haute f inacceptable Les résultats de l’essai de traitement intermittent entre la Suisse et l’Espagne suggèrent également que des interruptions répétées de traitement pendant des semaines suivies de semaines de traitement continu avec le même schéma thérapeutique pourraient choisir une résistance aux médicaments antirétroviraux à faible barrière génétique des cohortes observationnelles ont identifié le nombre de cellules CD comme un prédicteur important de la progression vers le SIDA ou la mort chez les personnes recevant HAART Le risque de progression de la maladie augmente nettement lorsque le nombre de cellules CD diminue à & lt; cellules / mm Ces données suggèrent qu’une stratégie d’arrêt du TARV jusqu’à ce que le nombre de cellules CD chute en cellules / mm peut être utile Bien que l’étude de Nuesch et ses collaborateurs suggère qu’une stratégie IST guidée par le nombre de CD peut être sûre chez les patients Les avantages et les risques des interruptions stratégiques du traitement chez les personnes infectées chroniquement par le VIH comme celles qui ont été étudiées et chez les autres personnes qui amorcent la multithérapie antirétrovirale peuvent être déterminés au moyen d’un vaste essai clinique à long terme randomisé. suffisamment puissant pour évaluer non seulement le risque de résistance aux ITS guidé par le nombre de CD et les stratégies de traitement continu, mais aussi pour comparer les résultats cliniques, y compris le SIDA, les toxicités majeures et la survie. L’étude SMART compare les stratégies de prise en charge des antirétroviraux. randomiser les sujets infectés par le VIH avec un nombre de cellules CD & gt; cellule / mm à recevoir de différentes stratégies: « conservation de la drogue, » visant à minimiser l’exposition des patients aux médicaments antirétroviraux en utilisant un traitement antirétroviral épisodique pour maintenir un nombre de cellules CD entre et cellule / mm; ou «suppression virale», visant à maintenir le niveau de charge virale le plus bas possible en utilisant un traitement antirétroviral continu Étant donné les bienfaits du traitement antirétroviral continu, nous avons besoin de données beaucoup plus définitives sur les stratégies guidées par le nombre de CD. en pratique clinique

Remerciements

Je remercie Jim Neaton pour l’examen critique du manuscrit Conflits d’intérêts potentiels RA reçoit des fonds de recherche des subventions de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses UO AI, UO AI et UO AI, a récemment reçu des fonds de recherche de Merck, Chiron et Trimeris ; et a été consultant pour GlaxoSmithKline, Gilead Sciences, Pfizer Global Pharmaceuticals, Vertex Pharmaceuticals et Abbott Laboratories