Innovation en transplantation

Le Daily Mail a rapporté aujourd’hui que les enfants qui ont besoin d’une greffe de moelle osseuse pourraient être épargnés « des pires effets secondaires de la chimiothérapie grâce à une percée » remarquable « . Le journal a déclaré que les chercheurs ont développé une technique expérimentale pour empêcher le corps de rejeter des cellules d’un donneur. La technique consiste à utiliser des anticorps plutôt que la chimiothérapie pour détruire la moelle, laissant le reste du corps non affecté.

Ce nouveau traitement a démontré qu’il peut être utilisé chez les enfants atteints de troubles de l’immunodéficience primaire qui, autrement, ne pourraient pas être transplantés en raison de la sévérité de leur maladie qui empêche l’utilisation de la chimiothérapie.

Ceci est seulement une très petite étude de phase 1-2 impliquant 16 enfants. Un nombre beaucoup plus important devra être traité pour confirmer les proportions de personnes ayant subi une greffe réussie, les complications qui y sont associées et celles qui obtiennent un traitement à long terme.

Malgré l’efficacité apparente de ce nouveau traitement dans ce groupe spécifique, aucune hypothèse ne peut être avancée quant à son utilisation pour d’autres troubles sanguins tels que la leucémie.

D’où vient l’histoire?

La recherche a été réalisée par le Dr Karin C Straathof et ses collègues du Great Ormond Street Hospital, à Londres, et d’autres institutions au Royaume-Uni, en Allemagne et aux États-Unis. L’étude n’a reçu aucun soutien financier et a été publiée dans le journal médical à comité de lecture, The Lancet.

Quel genre d’étude scientifique était-ce?

Dans cette série de cas, les chercheurs ont rapporté l’efficacité d’un nouveau traitement pour les enfants atteints de troubles de l’immunodéficience primaire. Il s’agit d’un groupe de troubles génétiques qui font que l’enfant est vulnérable à l’infection et a souvent une maladie chronique.

Une greffe de moelle osseuse est le seul remède à cette maladie, où des cellules souches hématopoïétiques (cellules qui peuvent se développer dans n’importe quel type de cellule sanguine) provenant d’un donneur sain sont transplantées chez l’enfant instillation.

Avant que la greffe puisse avoir lieu, un «régime de conditionnement» est nécessaire pour supprimer le propre développement des cellules souches malades (myélosuppression) et pour supprimer le système immunitaire afin que le corps ne rejette pas les nouvelles cellules transplantées (immunosuppression). Le conditionnement implique généralement la chimiothérapie, la radiothérapie ou d’autres médicaments.

Les enfants atteints de troubles de l’immunodéficience primaire sont souvent très malades en raison d’infections antérieures et d’autres complications de leur maladie et ont donc un risque plus élevé de décès en cas de traitement de conditionnement conventionnel. En plus de détruire les cellules malades, la chimiothérapie a aussi les effets secondaires de la perte de cheveux, de la maladie, des dommages aux organes et du risque d’infertilité.

Le nouveau traitement implique l’utilisation d’une nouvelle méthode de transplantation de cellules souches après un conditionnement à intensité minimale (MIC) basé sur des anticorps plutôt qu’une chimiothérapie pour préparer le corps à une greffe de donneur. Les chercheurs ont soupçonné que la réduction de l’intensité du conditionnement pourrait réduire les effets secondaires et les décès liés aux greffes.

Dans la nouvelle technique, les anticorps (molécules produites par le corps pour se défendre contre l’infection ou d’autres tissus identifiés comme nocifs) sont utilisés comme une alternative pour supprimer la moelle osseuse et le système immunitaire. Les chercheurs ont utilisé deux anticorps monoclonaux anti-CD45 de rat pour la myélosuppression (le CD45 est exprimé sur tous les globules blancs et les cellules souches hématopoïétiques, mais n’est pas présent sur les autres cellules du corps) et l’alemtuzumab (anti-CD52) sur l’immunosuppression .

La technique a été testée chez 16 patients à haut risque qui subissaient une greffe de cellules souches pour des immunodéficiences primaires. Tous les enfants ne convenaient pas au conditionnement conventionnel parce qu’ils présentaient un risque accru de mortalité liée au traitement (parce qu’ils étaient âgés de moins d’un an, avaient une toxicité préexistante sur les organes ou avaient des problèmes associés de réparation de l’ADN ou de les chromosomes). Chez cinq enfants, les cellules souches donneuses provenaient de frères et soeurs appariés, neuf étaient des donneurs non apparentés appariés et deux provenaient de donneurs non appariés.

Les résultats étudiés par les chercheurs étaient le taux de non-greffe (où les cellules souches du donneur ne s’établissent pas correctement dans la moelle osseuse), le rejet (où le corps hôte rejette les cellules du donneur), la fréquence de la réaction du greffon contre l’hôte (GvHD, où les cellules du donneur attaquent le corps de l’hôte), et le taux de maladie et de décès causés par le conditionnement.

Quels ont été les résultats de l’étude?

Les chercheurs rapportent que le conditionnement à base d’anticorps était bien toléré. Il n’y a eu aucun cas de toxicité de «grade 4» (menaçant la vie ou invalidante) et seulement deux cas de «grade 3» (un avec une légère augmentation des besoins en oxygène préexistants et un avec des enzymes hépatiques augmentées associé à une réactivation d’un infection fongique).

Il y avait six cas de maladie du greffon contre l’hôte aiguë (GvHD) cliniquement significative, et cinq cas de GvHD chronique; les taux considérés comme «acceptables». La greffe de cellules souches a été couronnée de succès dans 15 cas sur 16 (bien que dans trois cas, il s’agissait uniquement d’une lignée cellulaire produisant des lymphocytes T), et un patient avait besoin d’une retransplantation. En moyenne, 40 mois après la transplantation, 13 des 16 patients (81%) étaient vivants et guéris de leur maladie sous-jacente.

Quelles interprétations les chercheurs ont-ils tirées de ces résultats?

Les chercheurs concluent que le conditionnement à base d’anticorps monoclonaux semble bien toléré et peut permettre une greffe curative chez les patients atteints d’une maladie sévère qui serait autrement considérée comme impropre à la transplantation.

Ils disent que la nouvelle approche remet en question la croyance qu’une chimiothérapie intensive, une radiothérapie, ou les deux, sont nécessaires pour la prise de greffe de cellules souches du donneur. Le régime à base d’anticorps peut réduire la toxicité et les effets secondaires et permettre la greffe de cellules souches chez presque toutes les personnes ayant une immunodéficience primaire qui a un donneur apparié.

Que fait le NHS Knowledge Service de cette étude?

Cette recherche a démontré qu’un conditionnement d’intensité minimale basé sur des anticorps peut être possible avant une greffe de cellules souches (moelle osseuse) chez des enfants atteints d’un trouble d’immunodéficience primaire qui pourraient ne pas convenir à une transplantation parce qu’ils ne toléreraient pas l’intensité conditionnement conventionnel basé sur la chimiothérapie.

Cette recherche semble offrir un grand potentiel en tant que traitement permettant à un enfant, qui normalement ne pourrait pas, de subir une greffe de moelle osseuse; souvent la seule option curative pour les immunodéficiences primaires. Cependant, ce n’est qu’une très petite étude de phase 1-2 impliquant 16 enfants. Un nombre beaucoup plus important devra être traité pour confirmer les proportions de personnes ayant subi une greffe réussie, les complications qui y sont associées et celles qui obtiennent un traitement à long terme.

Les enfants dans cet essai ont été choisis pour recevoir la nouvelle technique car ils ne pouvaient pas avoir le conditionnement conventionnel basé sur la chimiothérapie en raison d’un risque accru de mortalité liée au traitement. En tant que tel, pour les personnes atteintes d’une maladie aussi grave, il ne serait pas possible d’effectuer le test habituel pour un nouveau traitement et de comparer directement cette technique au conditionnement conventionnel dans un essai contrôlé randomisé. Par conséquent, seules des comparaisons indirectes peuvent être faites avec d’autres régiments de conditionnement en chimiothérapie.

Malgré l’efficacité apparente de ce nouveau traitement dans ce groupe spécifique, aucune hypothèse ne peut être avancée quant à son utilisation avant une greffe de moelle osseuse pour d’autres indications hématologiques telles que la leucémie.