Infections streptococciques du groupe A en Suède: étude comparative des infections invasives et non invasives et analyse des isolats T emm dominants

La surveillance des infections par le streptocoque du groupe A en Suède a montré que les isolats T étaient dominants, alors que les infections à MT étaient rares renseignements de médication. Les isolats circulants T étaient presque tous des EMM, et ces clones avaient également été prévalents des années auparavant. Les infections invasives et non invasives Types et prévalences similaires L’incidence nationale moyenne des épisodes invasifs était /, population mais variée entre et /, population dans différents comtés Elle augmentait nettement avec l’âge, atteignant des épisodes /, chez les personnes âgées de ⩾ ans L’incidence de septicémie puerpérale était plus élevée que prévu / Mortalité globale était de% et était associée à une maladie chronique préexistante P = Syndrome de choc toxique streptococcique STSS développé chez ~% des patients ayant des épisodes invasifs, avec un taux de mortalité de% L’utilisation d’anti-inflammatoires non stéroïdiens n’a pas été associé au développement de STSS

Les dernières décennies ont vu un changement dans le streptocoque du groupe A, une épidémiologie avec une augmentation apparente des infections invasives graves en Europe et en Amérique du Nord, ainsi que des poussées de rhumatisme articulaire aigu aux Etats-Unis. souvent une bactériémie ou une grave infection des tissus mous, et une proportion significative de patients ont développé un choc et une défaillance multiviscérale, définie comme un syndrome de choc toxique streptococcique. Les isolats STSS GAS appartenant au sérotype M ou M ont provoqué une forte proportion de Des infections et des éclosions causées par des isolats M ont été signalés ailleurs [,,] Une majorité d’isolats GAS M et M semblent être génétiquement similaires et constitueraient des clones virulents récemment émergés . Cependant, des isolats MAS récemment découverts ont également été prévalent dans les infections non invasives et se sont avérés être génétiquement semblables aux isolats invasifs Par conséquent, une prévalence élevée M En outre, les facteurs de l’hôte, tels que les maladies chroniques préexistantes, l’âge avancé, l’altération de l’immunité et l’absence d’immunité acquise contre les facteurs de virulence du SGA, en particulier les exotoxines de superantigène, peuvent être importants. facteurs de base dans les infections sévères La présente étude a été réalisée pour étudier les caractéristiques épidémiologiques et cliniques des infections invasives à SGA en Suède pendant – et pour étudier la propagation des clones GAS parmi les infections invasives et non invasives.

Matériaux et méthodes

Surveillance des infections invasives et non invasives à SGA La surveillance prospective en laboratoire des infections invasives à SGA a été effectuée de novembre à octobre. Tous les laboratoires bactériologiques publics ont été invités à soumettre à l’Institut suédois de contrôle des maladies infectieuses tous les isolats de SAG récupérés chez des patients invasifs. défini comme un GAS isolé d’un site normalement stérile ou d’un site superficiel chez un patient ayant développé une infection nécrosante ou STSS Ont également été incluses des femmes présentant des signes cliniques d’endométrite post-partum et pour lesquelles le GAS a été isolé du col de l’utérus. Pendant la même période, un questionnaire détaillé sur les caractéristiques des patients et les résultats a été fourni. Les patients ont été soumis à un contrôle non invasif. d’infections invasives a été envoyé au médecin responsable du patient L’étude a été approuvée par le comité d’éthique régional à l’hôpital Karolinska Solna, SuèdeTyping des isolats T-agglutination a été faite selon les procédures standard, en utilisant l’anti-T-agglutination polyvalent et monovalent Le type de séquence emm a été déterminé en utilisant des amorces oligonucléotidiques universelles basées sur la ‘terminaison du gène central emm dans la région chromosomique . Un type d’emm a été défini comme ayant ⩾% d’électrophorèse en champ pulsé. Le séquençage a été effectué avec les produits ABI PRISM Perkin-Elmer Applied Biosystems Pour le typage par séquence multilocus MLST, l’ADN chromosomique a été préparé à partir de nouveaux peptides. isolats de GAS cultivés par la procédure mutanolysin, comme décrit ailleurs Fragments internes ~ -bp de ménage gen es, encodant la glucose kinase putative, protéine de transport de glutamine, glutamate racémase, enzyme de réparation de mésappariement, transcétolase, xanthine phosphoribosyltransférase, et acétylcoenzyme A acétyltransférase, ont été amplifiés par PCR qui ont utilisé des paires d’amorces conçues pour les loci GAS et séquencées comme décrit ailleurs. les locus ont été utilisés pour attribuer le type de séquence de chaque isolat en utilisant la base de données MLST de Streptococcus pyogenes http: // spyogenesmlstnetAnalyse statistique Le test t de Student et le test χ ont été utilisés le cas échéant

Résultats

Epidémiologie des infections invasives Au cours de la période de surveillance, des isolats de SGA récupérés chez des patients atteints d’une infection invasive ont été soumis, ce qui correspond à une incidence nationale de cas. % IC, – /, population dans les différents comtés Il n’y avait pas de tendance identifiable par rapport à la densité de population ou la localisation géographique. L’incidence chez les hommes et les femmes était respectivement similaire et augmentait nettement avec l’âge, comme le montre la figure – années, il y avait des épisodes invasifs dans une population de, ce qui correspond à une incidence de /, la population, presque fois plus élevé que pour les personnes âgées – ans, chiffre de la population Puerpéralité septicémie a été identifié chez les femmes Selon le Conseil national de la santé et Bien-être, statistiques Suède disponible à: http: // wwwscbsc, il y avait, les femmes qui ont accouché en Suède au cours de la période de surveillance, ce qui entraîne une incidence de la septicémie puerpérale de /, pour la population à risque

Figure Vue largeTélécharger DiapositiveIncidence par, population d’infections invasives à streptocoque du groupe A dans différents groupes d’âge en Suède, novembre – octobre Figure Agrandir l’imageDisposition par, population d’infections invasives à streptocoque du groupe A dans différents groupes d’âge en Suède, novembre – octobre T-agglutination des isolats invasifs et non invasifs L’agglutination T des isolats invasifs a montré des schémas, le plus souvent T%, T% et Timp% Il n’y avait que des infections TM% Au cours des premiers mois, des isolats invasifs et non invasifs ont été soumis La prévalence de T-agglutination les profils étaient similaires parmi les isolats invasifs et non invasifs, comme le montre la figure Les exceptions étaient les isolats T, qui étaient plus fréquents parmi les isolats invasifs% vs%; P =, et les isolats de Timp, qui étaient plus fréquents parmi les isolats non invasifs% vs%; P = Dix% des isolats invasifs étaient T, comparé à% d’isolats non invasifs P =

Figure Vue largeDownload slidePourcentage de distribution des schémas d’agglutination T les plus courants dans les isolats de barres noires invasives et de barres blanches superficiellesInfection streptococcique du groupe AFigure View largeTélécharger diapositivePropentage distribution des schémas d’agglutination T les plus courants dans les isolats de barres noires invasives et de barres blanches superficielles Infections à streptocoquesType typographique des isolats T isolats T constitués% de tous les isolats invasifs et% du comté de Kalmar avec une incidence accrue /, population d’infection invasive à SGA Tous les isolats T invasifs et non invasifs ont été analysés par PFGE en utilisant SmaI, PFGE différents modèles ont été trouvésNous avons effectué une séquence de type em sur un isolat T représentatif pour chacun des profils de PFGE SmaI obtenus Des isolats obtenus, étaient emm, étaient emm et étaient emm Soixante-dix-huit% des isolats T avaient un motif PFGE compatible avec un type emm, y compris tous les isolats T du comté de Kalmar Le PFGE p atters des isolats emm différaient par – bandsMLST a été fait sur T isolats, emm et emm Tous les isolats emm, y compris le Kalmar, appartenaient à un type de séquence désigné ST, alors que les isolats emm étaient tous les deux STSeven de T isolats qui avaient été soumis à Le PFGE dans une étude précédente sur les infections invasives à SAS à Stockholm au cours de – avait un profil PFGE identique aux isolats de la présente étude; En utilisant la MLST, tous les isolats EM étaient ST, alors que l’isolât EMM était ST. Ainsi, tous les isolats envahissants T, EM étaient ST et avaient des profils PFGE différant uniquement par des – bandes. La répartition selon l’âge différait considérablement entre les patients atteints d’infections invasives et non invasives à SGA, comme on le voit dans la figure Les infections invasives étaient courantes dans les groupes d’âge supérieurs, alors que les infections superficielles étaient plus fréquentes chez les jeunes enfants et les jeunes adultes

Figure Vue largeTélécharger diapositivePourcentage de distribution, selon l’âge, des patients atteints de n =; Les barres noires et non invasives n =, les barres blanches Les infections à streptocoque du groupe AFigure View largeTélécharger la lameDistribution en pourcentage, selon l’âge, des patients atteints de n = invasive; barres noires et non invasives n =, barres blanches infections streptococciques du groupe A Cent quatre-vingt-quatre questionnaires% ont été retournés concernant les patients atteints d’une infection invasive durant les premiers mois Une maladie chronique préexistante ou un facteur prédisposant local, le plus souvent une maladie cardiovasculaire, une maladie vasculaire périphérique, Les patients atteints d’une maladie chronique préexistante étaient considérablement plus âgés que ceux qui avaient auparavant des âges et des années moyens sains, respectivement. La peau et l’infection des tissus mous étaient les foyers sous-jacents les plus courants de l’infection%; une infection nécrosante a été observée chez les patients seuls L’infection puerpérale était l’objectif sous-jacent chez% des patients, avec un pronostic fatal. La sepsie puerpérale était en fait le foyer d’infection le plus fréquent chez les patients auparavant en bonne santé. Ces épisodes sporadiques épidémie locale identifiée

Figure Vue largeTélécharger diapositivePourcentage de patients atteints d’une infection invasive à streptocoque du groupe A n = avec données cliniques connues Barres blanches n =, patients sans maladie chronique préexistante; distribution en pourcentage, par âge, des patients infectés par un streptocoque du groupe A invasif n = avec des données cliniques connues Barres blanches n =, patients sans maladie chronique préexistante; Les barres noires n =, celles avec une maladie chronique préexistante connue Le pourcentage de mortalité totale chez les patients était de% des patients Vingt-deux des patients avec une maladie chronique préexistante sont décédés, comparé aux patients sans maladie chronique P = Les caractéristiques cliniques et de laboratoire compatibles avec STSS étaient rapportés en% des patients, et% de ces patients sont morts. Des informations sur l’ingestion d’AINS anti-inflammatoires non stéroïdiens au début de leur maladie étaient disponibles pour% des patients STSS développés chez% des patients ayant pris un AINS et en% de antécédents d’ingestion d’AINS Il n’y avait pas d’association statistique entre la consommation d’AINS et le développement de STSS

Discussion

La présente étude fournit un aperçu des infections à SGA en Suède pendant – Près d’un tiers des épisodes invasifs ont été causés par des isolats T, alors que les infections à MT étaient rares. Cependant, l’incidence des infections invasives, était similaire à celle rapportée dans épidémies antérieures en Suède et en Amérique du Nord au cours desquelles les infections à MT ont été dominantes [,,,] De fortes variations d’incidence ont été rapportées avec des facteurs ethniques et l’âge plutôt qu’avec le sérotype GAS Les schémas d’agglutination T invasive et non invasive Les isolats étaient généralement similaires, ce qui indique que la plupart des clones GAS circulants étaient potentiellement pathogènes et induisaient des épisodes invasifs proportionnellement à leur propagation dans la population. Cependant, les isolats T et T étaient quelque peu plus fréquents parmi les infections invasives que non invasives. clones largement transmis peuvent générer une proportion plus élevée d’infections invasives et sévèresDurant l’outb TM en Suède pendant – et -, le sérotype T n’était pas prédominant, et la propagation accrue des isolats T est un phénomène récent Quatre-vingt-quatorze pour cent des isolats T étaient emm et étaient du même type de séquence multilocus, ST, alors que les profils PFGE diffèrent par – bandes Ils sont probablement issus d’un ancêtre commun et peuvent être considérés comme des clones étroitement apparentés Cependant, contrairement aux récents isolements de TM , une certaine diversification génétique détectable par PFGE s’est produite parmi les T circulantes. Les facteurs de croissance – en particulier l’âge avancé et une maladie chronique préexistante – sont d’une importance majeure dans la progression d’une infection à SGA, de la colonisation inoffensive ou d’une infection superficielle à un épisode invasif sévère. – années On sait que le portage asymptomatique et les infections de la gorge atteignent un pic chez les écoliers, qui semblent être la principale source de transmission du SGA, avec occasionnellement des infections invasives secondaires. Dans les études précédentes, le STSS a été associé à des facteurs tels que l’alcoolisme, l’infection par un isolat de sérotype TM du GAS ou une infection par un STSS. isoler portant le gène spAA En outre, l’infection invasive GAS TM était associée à une augmentation de la mortalité L’infection par les isolats T dominants n’était pas associée à un risque accru de STSS ou de décès dans la présente étude. le taux global de létalité%, la proportion de patients développant STSS% et le taux de létalité STSS% étaient similaires aux résultats d’études précédentes réalisées pendant les périodes où les infections à MT étaient plus fréquentes La prise de médicaments AINS n’a pas été trouvée être associé à STSS La fièvre puerpérale classique est généralement considérée comme rare à l’ère des antibiotiques, et des infections invasives à SGA ont été signalées pendant notre étude. Cependant, cela correspondait à un risque considérablement accru d’infection invasive à SGA chez ce groupe de patients, comparé à la population en général, et la mort est survenue. Ainsi, l’infection par le SGA devrait être reconnue comme une cause possible de fièvre chez les femmes post-partum

Remerciements

Nous remercions Christina Johansson et Gunnel Möllerberg au Smittskyddsinstitutet, Karin Olofsson à l’Université d’Umeå et Nicole Bilek à l’Imperial College, pour leur excellente assistance technique; Claes Schalen à l’hôpital universitaire de Lund, Barbro Thelander à l’hôpital universitaire de Huddinge et Margareta Granlund à l’hôpital universitaire d’Umeå, pour les isolats témoins non invasifs; et Lars Engstrand et Mansur Bassiri, pour une aide précoce au séquençage d’emm