Infection par le virus de l’hépatite C chez les Afro-Américains

L’hépatite C est plus fréquente chez les Afro-Américains que chez les personnes de tout autre groupe racial aux États-Unis. Cependant, comparativement peu de données sont disponibles sur l’histoire naturelle et le traitement de l’hépatite C dans cette population. Néanmoins, les Afro-Américains peuvent avoir un taux de progression de la fibrose plus faible que les personnes blanches. Les Afro-Américains atteints de cirrhose liée à l’hépatite C ont des taux plus élevés de carcinome hépatocellulaire et de foie. Mortalité liée au cancer que les personnes blanches atteintes de cirrhose liée à l’hépatite C Dans presque tous les essais de traitement qui ont recruté une proportion significative de sujets afro-américains, ces patients ont eu des réponses de traitement inférieures à celles des sujets blancs. le génotype est plus élevé chez les patients afro-américains que chez e patients, bien que cette différence ne représente pas une réponse très différente à la thérapie Certains des mécanismes postulés pour ces réponses de traitement disparates et les histoires naturelles d’infection sont également passés en revue

L’infection par le virus de l’hépatite C est un problème majeur de santé publique chez les personnes de toutes races et est devenue la cause la plus fréquente de décès associée à une maladie du foie aux États-Unis elon des études de population, l’infection par le VHC , les décès par an e plus, le nombre de décès liés au VHC devrait tripler d’année en année es Afro-Américains souffrent de complications de certaines maladies chroniques de façon disproportionnée par rapport à leurs homologues américains blancs et sont souvent sous-représentés essais cliniques es différences existent également en ce qui concerne l’infection par le VHC; Les sujets afro-américains représentent seulement% -% des participants aux essais cliniques impliquant l’infection par le VHC. De plus, les caractéristiques cliniques, telles que l’histoire naturelle de l’infection, la prévalence de l’infection et la réponse thérapeutique, sont disparates parmi les populations minoritaires et majoritaires. a une ascendance dominante de l’Afrique de l’Ouest subsaharienne ependant, le terme «Afro-américain» a été critiqué en raison de sa signification géographique et culturelle imprécise. De plus, une classification raciale ne traduit pas nécessairement l’homogénéité génétique. « African American » sera utilisé tout au long de cette enquête. Le but de cette revue est de mettre en évidence les différences dans les caractéristiques de l’infection par le VHC et les réponses au traitement entre les Afro-Américains et les Blancs aux Etats-Unis.

Épidémiologie, génotype et histoire naturelle

Selon les données les plus récentes du recensement américain,% de la population est afro-américaine, alors que% est blanche ‘infection par le VHC est plus répandue dans la population afro-américaine que dans tout autre groupe racial aux États-Unis. de la population américaine, ils représentent ~% des Américains estimés avec une infection chronique au VHC ue de la table largeTarifs de la séroprévalence de l’hépatite C chez les populations afro-américaines et blanchesTable View largeTarifs de la séroprévalence de l’hépatite C chez les populations afro-américaines et blanchesLe mode de transmission du VHC semble être similaire chez les Blancs et les Afro-Américains Dans une revue rétrospective des patients l’infection chronique par le VHC, l’usage de drogues injectables était le moyen de transmission le plus commun pour les deux groupes ethniques, suivi d’une transfusion sanguine contaminée. Dans ~% des patients, sans distinction de race, le mode de transmission était inconnu. essai de traitement impliquant & gt; Les prévalences des génotypes du VHC diffèrent également selon les groupes raciaux Bien que le pourcentage d’isolats globaux de VHC aux États-Unis soit de génotype la prévalence de l’infection génotypique est plus élevée chez les Afro-Américains que chez les autres groupes raciaux. L’explication de cette disparité est actuellement inconnue

Diapositive du génotype du VHC du virus de l’hépatite C chez les patients infectés par le VHCTable View largeTélécharger la diapositivePrévalence du génotype du VHC du virus de l’hépatite C chez les patients infectés par le VHCSelon les données de surveillance sentinelle du Centre pour l’hépatite virale il y a eu une diminution significative du nombre de cas d’infection aiguë au VHC puisque cette diminution a été observée dans tous les groupes ethniques et raciaux étudiés ntre et, les patients afro-américains représentaient% des patients présentant une infection aiguë au VHC. Les sujets américains et blancs présentaient des élévations presque identiques des taux d’aminotransférase et des taux d’ictère et de mortalité ien que l’incidence de l’infection aiguë par le VHC ne semble pas varier entre les races, le taux d’infection chronique au VHC est plus élevé chez les Afro-Américains. Malgré des taux plus élevés d’infection chronique, le virus de l’hépatite Dans une revue rétrospective des patients ayant subi une biopsie hépatique dans un centre médical universitaire, les auteurs ont trouvé des différences significatives entre les patients afro-américains et les patients blancs qui ne pouvaient pas être expliquées par âge, consommation d’alcool ou durée de l’infection ‘étude suggère que la progression histologique de l’infection par le VHC se produit moins rapidement chez les patients afro-américains que chez les patients blancs; Cependant, il y a des limites évidentes d’une analyse rétrospective de la progression de la maladie. En outre,% des patients non afro-américains étaient hispaniques et une analyse de sous-groupe n’a pas été réalisée séparément. Cependant, d’autres études soutiennent l’idée que les personnes afro-américaines peuvent connaître une progression histologique plus lente que celle des personnes de race blanche.

Vue de la table largeTarifs de l’hépatite C chronique chez les sujets afro-américains et blancsTable View largeTarifs de l’hépatite C chronique chez les sujets afro-américains et blancs

Table View largeTélécharger slideRate de la cirrhose liée à l’hépatite C chez des sujets afro-américains et blancsTable View largeTélécharger slideRate de la cirrhose liée à l’hépatite C chez les sujets afro-américains et blancsProspective, essais contrôlés randomisés sont nécessaires pour mieux clarifier l’histoire naturelle de l’infection chez les Afro-Américains la sévérité de la maladie ne correspond pas nécessairement aux différences de progression de la maladie, comme on l’a vu dans les études transversales et rétrospectives. En outre, toutes les études n’ont pas confirmé que les antécédents naturels d’infection diffèrent d’une race à l’autre; Les données préliminaires d’un vaste essai de traitement multicentrique chez des patients atteints d’une infection chronique au VHC ne montrent aucune différence entre les patients afro-américains et les patients blancs en ce qui concerne le taux de fibrose e mécanisme des anomalies possibles de l’hépatite C est inconnu. Cependant, la réponse peut résider dans des réponses hétérogènes des lymphocytes T CD spécifiques du VHC entre les Afro-Américains et les Blancs. La solidité et la subsistance des réponses lymphocytaires T spécifiques au VHC ont déjà été identifiées comme déterminants critiques de la clairance virale durant l’infection aiguë au VHC [, -] Dans une analyse clinique et immunologique de patients infectés par le VHC, des réponses lymphocytaires T-prolifératives ont été observées en réponse aux antigènes dérivés du VHC chez des participants afro-américains et blancs avec une persistance virale et une clairance spontanée par rapport aux patients chroniquement infectés avec un VHC relativement faible. Cependant, comparativement aux patients blancs infectés chroniquement, les patients afro-américains chroniquement infectés présentaient une réponse proliférative des lymphocytes T significativement plus élevée au VHC uthermore, aigu La clairance de l’infection par le VHC nécessite une réponse efficace à l’IFN-γ hez les patients afro-américains, Les réponses prolifératives des lymphocytes T CD spécifiques du VHC ne s’accompagnaient pas de production d’IFN-γ, suggérant une fonction lymphocytaire T dérégulée, spécifique du virus dans les cas d’infection chronique dans cette population. Les auteurs ont conclu qu’il existe de nouvelles différences Les autres mécanismes invoqués pour expliquer les disparités dans l’histoire naturelle de l’hépatite C entre différentes races comprennent l’association plus forte de certains allèles de l’antigène leucocytaire humain de classe II avec la clairance du VHC chez les Afro-Américains t le manque de reconnaissance du système immunitaire. le virus chez les Afro-Américains ans une étude récente, des variantes des gènes IL- et IL- / immunomodulateurs semblaient jouer un rôle dans la clairance spontanée du VHC chez les patients afro-américains; aucune relation de ce type n’a été observée chez les patients blancs ien que la fibrose évolue plus lentement chez les Afro-Américains, le taux de carcinome hépatocellulaire augmente plus rapidement dans cette population que chez les hommes blancs non hispaniques, parmi lesquels l’incidence du carcinome hépatocellulaire Les cas par, les personnes pour – vs -, l’incidence ajustée selon l’âge chez les hommes afro-américains a augmenté de à des cas par personne, dans la même période on seulement le taux de carcinome hépatocellulaire chez les Afro-américains – plus élevé que le taux chez les personnes de race blanche mais le taux de mortalité liée au cancer du foie est plus élevé chez les patients afro-américains que chez les patients blancs es données plus récentes confirment que le risque de carcinome hépatocellulaire est deux fois plus élevé chez les hommes afro-américains parmi les hommes blancs raitement

Bien que la prévalence du VHC chronique soit plus élevée dans la population afro-américaine que dans la population blanche, les sujets afro-américains sont généralement sous-représentés dans les essais cliniques. En dépit de l’amélioration du traitement antiviral, les taux de réponse

Figure vue largeTélécharger la diapositive Amélioration progressive des taux de réponse soutenue au traitement de l’infection chronique par le virus de l’hépatite C chez les sujets AA blancs et afro-américains PegIFN, IFN pégylé; R, ribavirineFigure View largeTélécharger la diapositive Amélioration progressive des taux de réponse soutenue au traitement de l’infection chronique par le virus de l’hépatite C chez les sujets AA blancs et afro-américains PegIFN, IFN pégylé; R, ribavirine Thérapies plus complexes Plusieurs auteurs ont rapporté des taux de réponse inférieurs chez les patients afro-américains chroniquement infectés par le VHC qui ont reçu un traitement IFN standard ou consensuel, avec ou sans ribavirine.

t de sujets blancs arrêté le traitement, par rapport à% de sujets afro-américains Neutre neutropénie neutrophiles, & lt; × les cellules / L sont plus fréquentes chez les sujets afro-américains et plus de patients dans ce groupe ont vu leur dose de traitement IFN réduite pour cette raison% vs% A la semaine, dans le groupe afro-américain, le taux de réponse virologique soutenue était% IC%, % -%, qui était significativement plus bas que le taux pour le groupe blanc%; % CI,% -% Le taux de réponse virologique soutenue chez les sujets blancs était légèrement inférieur à celui observé dans les essais d’enregistrement , mais les auteurs attribuent cette anomalie au taux élevé d’arrêt prématuré du traitement et à la petite taille des patients. cohorte de patients Les prédicteurs significatifs de la réponse virologique soutenue dans l’analyse multivariée étaient l’âge de & lt; années, faible charge virale pré-traitement, et un niveau d’alanine aminotransférase de & lt; En ce qui concerne la réponse histologique, l’examen des échantillons biopsiques a révélé une amélioration des scores de fibrose chez les patients afro-américains. Plus de% des patients dont les biopsies paires ont été examinées dans les deux groupes ont montré une amélioration ou au moins une stabilisation de la fibrose. les patients afro-américains qui n’ont pas obtenu une réponse virologique soutenue et qui ont subi les deux biopsies, ont obtenu une amélioration de la fibrose. Ces données peuvent soutenir le concept que certains patients peuvent obtenir un renversement de la fibrose, qu’ils aient ou non une réponse virologique soutenue. le taux élevé de cessation du traitement dans le groupe blanc, le taux inférieur de réponse virologique soutenue dans le groupe blanc, et des poids plus élevés dans le groupe afro-américain, ce qui peut avoir contribué à la mauvaise réponse à l’IFN Néanmoins, l’analyse multivariée n’a pas montré association significative entre l’indice de masse corporelle et non Une autre limitation de l’étude était que la disparité raciale dans les résultats histologiques n’atteignait pas la signification statistique, parce que trop peu de patients ont subi des biopsies hépatiques jumelées. Comme l’étude précédente, cette étude n’indiquait pas les différences de consommation d’alcool entre les groupes de patients. des études mentionnées ci-dessus, certaines conclusions importantes peuvent être tirées des deux afro-américains ont des taux inférieurs de réponse virologique soutenue à la combinaison d’IFN pegylated que les personnes blanches, même en contrôlant l’infection génotype En outre, la valeur prédictive négative de ne pas atteindre un début La réponse virologique hebdomadaire est fiable pour les deux races Malgré le fait que la réponse virologique précoce ait une valeur prédictive positive inférieure chez les patients afro-américains, les patients des deux groupes ethniques doivent être traités pendant des semaines si une réponse virologique précoce est obtenue. Peg-Intron un d L’étude Rebetrol WIN-R démontre que l’administration de ribavirine en fonction du poids confère un avantage significatif au traitement des sujets afro-américains infectés par le génotype, comparé à l’administration fixe de ribavirine IN-R est un essai prospectif du VHC naïf. les patients infectés de & gt; Centres d’étude américains conçus pour étudier la ribavirine en fonction du poids et de la ribavirine à dose fixe Les patients ont été randomisés pour recevoir soit de l’IFN-α -b pégylé, μg / kg par semaine, plus de la ribavirine, mg par jour ou la même quantité d’IFN pégylé. α -b plus ribavirine, – mg par jour, selon le poids Les caractéristiques de base dans les bras de l’étude n’étaient pas significativement différentes Trois cent quatre-vingt-sept patients africains-africains infectés par le génotype étaient parmi ceux traités Soixante-quatre pour cent des patients afro-américains avaient La réduction de l’érythropoïétine ou de la ribavirine était permise. Bien que les réductions de dose aient été plus fréquentes chez les patients ayant reçu des doses de ribavirine pour ceux qui ont reçu des doses standard% vs%, le taux d’abandons de traitement pour les événements indésirables n’était pas significativement différent% vs% Anémie w comme ceux qui recevaient moins de doses de ribavirine par jour que ceux recevant des doses moins élevées de sujets afro-américains pesant ⩾ kg, ceux qui recevaient une dose de ribavirine basée sur le poids présentaient de meilleurs taux de réponse virologique et de fin de traitement que ceux qui ont reçu un dosage à plat; en fait, les taux de réponse virologique soutenue ont plus que doublé le taux de réponse virologique soutenue,% vs%; P = Cependant, même si les patients afro-américains obtenaient des taux de réponse plus élevés avec des doses pondérées de ribavirine, les taux de réponse virologique soutenue étaient toujours inférieurs aux taux des patients blancs. Résumé des grands essais de traitement des personnes afro-américaines ayant reçu IFN pégylé et La ribavirine est indiquée dans le tableau

Les auteurs ont estimé que la diminution de phase inadéquate chez les patients afro-américains représentait la diminution de la phase limitée; ainsi, leur mauvaise réponse au traitement peut être liée à une capacité réduite à bloquer la production virale au début du traitement. Cependant, lorsque contrôlée pour l’efficacité du traitement, les différences dans la diminution de la charge virale n’étaient pas statistiquement significatives. Une étude a comparé la production de cytokines dans les PBMC stimulées par la phytohémaglutinine obtenues chez des participants infectés et témoins, à la fois afro-américaines et blanches. Par rapport aux sujets blancs témoins sains, les sujets afro-américains ont produit des taux plus élevés de cytokines pro-inflammatoires IL- et TNF- De plus, les patients blancs infectés par le VHC qui ont répondu au traitement ont produit moins d’IL- et plus de facteur de croissance transformant-β que les sujets blancs qui n’ont pas répondu au traitement parce qu’il n’y avait pas d’Afro-Américain. patients qui ont répondu à la thérapie dans cette étude, cytok Les auteurs ont postulé que la production de cytokines «subnormales» chez les répondeurs blancs pourrait être plus «permissive» à la thérapie basée sur l’IFN, et que la réponse immunitaire relativement plus robuste chez les Afro-Américains Les patients peuvent obtenir des résultats thérapeutiques inférieurs es réserves élevées de fer hépatique ont été invoquées pour expliquer la résistance aux thérapies basées sur l’IFN chez les Afro-Américains Ioannou et al nt trouvé que le risque d’augmentation des réserves de fer était élevé. , était & gt; Après ajustement pour l’âge, la consommation d’alcool, le sexe, l’indice de masse corporelle et le niveau d’éducation, les patients afro-américains infectés par le VHC avec des niveaux élevés d’aminotransférase Comme la réponse à la monothérapie par IFN standard peut être influencée par la teneur en fer hépatique [, -], les auteurs ont supposé que les réserves de fer discordantes peuvent refléter des résultats de traitement discordants. Les limites de l’étude Neutropénie Les Afro-Américains ont des concentrations moyennes de leucocytes et de neutrophiles significativement plus faibles que les personnes de race blanche ombre de neutrophiles inférieur avant le début du traitement peut conduire à une plus grande probabilité que le La dose d’IFN sera réduite pendant le traitement ou même que le patient sera exclu de la participation aux essais cliniques Dans une analyse multivariée d’une étude de traitement des patients atteints d’infection chronique par le VHC qui ont reçu un traitement combiné IFN standard, seule la race afro-américaine était associée. Contrairement aux essais de traitement antérieurs, la neutropénie n’a pas été utilisée comme critère d’exclusion pour le traitement. Bien que les Afro-Américains aient une chance de développer une neutropénie pendant le traitement, aucun des patients neutropéniques n’a développé d’infections bactériennes graves. décréments de comptage cellulaire supplémentaires pendant le traitement Ainsi, les auteurs ont recommandé que neutropénie bénigne constitutionnelle ne devrait pas être un critère d’exclusion pour la thérapie à base d’IFN es résultats similaires étaient évidents dans l’analyse préliminaire de l’essai WIN-R seuils de neutrophiles pour la dose chez les patients afro-américains les neutropénies sévères n’étaient pas associées à une infection grave dans les vastes essais de traitement des patients afro-américains. Cependant, dans une étude la neutropénie était la cause la plus fréquente de modification de la dose d’IFN chez les patients américains. Dans le second essai les deux races avaient des taux similaires d’épisodes de neutropénie% -% Co-infection par le VHC et le VIH Environ un tiers de toutes les personnes infectées par le VIH aux États-Unis sont co-infectés par le VHC. 80 patients co-infectés par le VHC et le VIH dans une zone urbaine ont été évalués pour l’association IFN-ribavirine. Les Afro-Américains étaient plus de deux fois plus susceptibles d’être inéligibles que les patients éligibles au traitement du VHC. Problèmes médicaux concomitants, problèmes psychiatriques, mauvaise observance du traitement et / ou l’abus de substances en cours étaient des facteurs qui ont conduit à l’inéligibilité des patients au traitement es récents essais de grande envergure axés sur le VHC traitement chez les personnes co-infectées par le VHC-VIH, seulement un pourcentage significatif de sujets afro-américains ont été inclus Cependant, la race n’était pas prédictive d’une réponse soutenue dans les analyses univariées ou multivariées dans les deux études

Conclusion

Un résumé des principales différences entre les patients afro-américains infectés par le VHC et les patients blancs est présenté dans le tableau Malgré des taux inférieurs de réponse soutenue à la thérapie contemporaine, le nihilisme thérapeutique n’est pas justifié lors du traitement des patients afro-américains infectés par le VHC. a été sous-représentée dans les essais cliniques sur l’infection par le VHC, malgré un taux d’infection plus élevé; De même, des études prospectives de patients afro-américains sont nécessaires pour clarifier les taux de progression de la maladie dans les cas d’infection chronique par le VHC. Plus tard, les résultats finaux sont attendus d’une étude multicentrique. étude parrainée par l’Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales Cet essai, appelé la résistance virale à la thérapie antivirale pour l’hépatite C chronique VIRAHEP-C, a recruté des sujets afro-américains et des sujets blancs qui seront traités avec IFN pégylé et ribavirine Les objectifs de l’étude sont d’évaluer les taux de réponse au traitement, ainsi que d’analyser à la fois les facteurs viraux et les facteurs de l’hôte, y compris les variables génétiques et immunologiques qui peuvent influencer les résultats du traitement.

Vue de la table grandTélécharger la diapositiveRésumé des principales différences dans l’infection par le virus de l’hépatite C entre patients afro-américains et non-afro-américainsTable View largeTélécharger la diapositiveRésumé des principales différences dans l’infection par le virus de l’hépatite C entre patients afro-américains et non-afro-américains

Remerciements

Je tiens à remercier Tara Douglas Williams et Claire Campbell à la bibliothèque d’Atlanta Medical Center, pour leur diligence dans la récupération d’articles. Conflits d’intérêts potentiels BLP est sur le bureau des conférenciers pour Schering-Plough, le fabricant de l’un des IFN pégylés article