Incidence et facteurs de risque de l’élévation chronique des taux d’alanine aminotransférase chez les personnes infectées par le VIH sans hépatite B ou co-infection par le virus C

Contexte La maladie chronique du foie chez les patients infectés par le VIH est principalement due à la co-infection par le virus de l’hépatite medicament priligy. la limite supérieure de la normale à ⩾ visites semestrielles consécutives chez les participants à l’étude suisse de cohorte VIH sans infection par le virus de l’hépatite B VHB ou hépatite C VHC observées pendant la période – Une analyse de régression de Poisson a été utiliséeRésultats Un total de participants a été suivi pour l’année-personne, l’âge médian, les années; sexe masculin,%; nombre de cellules CD médian, / μL; réception d’un traitement antirétroviral [ARV],% Un total de participants% a développé des taux chroniques élevés d’ALT, avec une incidence de cas par année-personne% intervalle de confiance [IC], – cas par personne-années Dans l’analyse multivariée, ont été associés au taux d’ARN du VIH & gt ;, copies / mL rapport taux d’incidence [IRR],; % IC, -, augmentation de l’IMC de l’indice de masse corporelle, défini comme le poids en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres IMC de – a été associé à un TRI de [% CI, -]; un IMC ⩾ était associé à un IRR de [% IC, -], une consommation excessive d’alcool , une exposition à la STAVUDINE par an, [% IC, -] et zidovudine IRR par années d’exposition, [% CI, – Les associations avec l’exposition cumulée à la multithérapie antirétrovirale, aux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse et aux inhibiteurs non protéiques ne sont pas restées statistiquement significatives après ajustement pour l’exposition à la stavudine IRR, [% IC, -] Les résultats du traitement et la mortalité ne diffèrent pas Parmi les patients sans co-infection par le virus de l’hépatite, l’incidence des taux chroniques élevés d’ALT était des cas par personne-année, associée à des taux élevés d’ARN du VIH, à un IMC accru, à une consommation excessive d’alcool et à des exposition à la stavudine et à la zidovudine Un suivi à long terme est nécessaire pour déterminer si l’élévation chronique des taux d’ALT entraînera une augmentation de la morbidité ou de la mortalité

Virus de l’immunodéficience humaine La morbidité et la mortalité associées au VIH ont diminué de façon spectaculaire et continue depuis l’introduction de la thérapie antirétrovirale combinée cART En raison de l’espérance de vie améliorée, les maladies non définies par le SIDA et les toxicités liées au Les principales causes d’hépatopathie chez les personnes infectées par le VIH sont le virus de l’hépatite C (VHC) et les principales causes d’hépatopathie chez les personnes infectées par le VIH. Les patients infectés par le VIH ont fréquemment des résultats élevés au test de la fonction hépatique La cause et la signification clinique de ces taux, en particulier en l’absence d’hépatite virale chronique, sont souvent peu claires et rendent leur évaluation et leur prise en charge difficiles. évaluation de la maladie hépatique chez les patients co-infectés par le VHC et le VHB, et la plupart des examens ont porté sur les enzymes hépatiques Cependant, la majorité des patients ne présentent que des taux d’enzymes hépatiques faibles à modérés. Une étude récemment publiée a examiné les résultats de biopsies hépatiques chez des patients infectés par le VIH recevant un traitement antirétroviral. taux de transaminases chroniques inexpliqués et taux élevé d’anomalies histologiques:% de patients présentaient une fibrose hépatique et / ou une stéatose Ces résultats soulignent l’importance des taux chroniques élevés d’ALT. Deux études transversales ont étudié les prédicteurs de l’élévation des enzymes hépatiques dans le VIH. Cependant, la première étude excluait les patients présentant des facteurs de risque ou des preuves de stéatose hépatique non alcoolique et d’abus d’alcool . La seconde étude utilisait une seule valeur ALT élevée d’alanine aminotransférase, qui est sujette à la forte variabilité intraindividuelle des tests hépatiques En outre, il n’est pas clair si les valeurs d’ALT ont été recueillies conc En raison du manque de données sur les taux élevés d’ALT chez les patients séropositifs pour le VIH sans hépatite virale chronique, nous avons étudié l’incidence et les facteurs de risque d’élévation chronique de l’ALT en tant que signe d’une hépatopathie chronique dans un grande cohorte prospective multicentrique longitudinale

Méthodes

étude de cohorte qui a été établie et qui recrute et observe en permanence des personnes infectées par le VIH âgées de ⩾ ans dans des cliniques universitaires, de grands hôpitaux cantonaux, des hôpitaux régionaux affiliés et cabinets privés Les valeurs d’information et de laboratoire, y compris L’étude a été approuvée par les comités d’éthique locaux et un consentement écrit a été obtenu de tous les participants. Pour cette analyse, nous avons inclus les participants SHCS sans infection par le VHB et le VHC et au moins des visites semestrielles consécutives avec Déterminations d’ALT observées après janvier, date à laquelle les valeurs d’ALT ont été régulièrement collectées dans le SHCS La dernière visite de suivi a eu lieu en décembre Les patients présentant des taux élevés d’ALT au moment de la visite de référence ont été exclus de l’étude. visite a été définie comme la première visite après Janvier Définitions Chronique L’élévation de l’ALT était définie comme un taux d’ALT supérieur à la limite supérieure de la normale lors de visites semestrielles consécutives ou plus. L’infection au VHC était définie comme étant présente chez les patients séropositifs pour le VHC ou chez qui l’infection par le VHC était positive. les patients positifs pour l’antigène de surface de l’hépatite B ou l’antigène de l’hépatite B ou les anticorps anti-VHB détectables pendant la période d’étude. L’indice de masse corporelle IMC, défini comme le poids en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres, a été stratifié. & lt; L’obésité centrale était définie selon la nouvelle définition mondiale , avec des valeurs seuils de tour de taille spécifiques au sexe et à l’ethnicité. L’hypercholestérolémie et l’hypertriglycéridémie ont été définies comme étant présentes chez les patients présentant un déficit total de poids corporel. cholestérol & gt; mmol / L et triglycérides & gt; mmol / L, respectivement Diabète sucré a été diagnostiqué selon les critères du Comité d’experts sur le diagnostic et la classification du diabète sucré , avec des valeurs de seuil de glucose plasmatique confirmées de & gt; mmol / L à jeun et & gt; mmol / L sans pression Une pression artérielle élevée a été définie comme étant présente chez les patients présentant une pression artérielle diastolique ⩾ mmHg ou tension artérielle systolique ⩾ mmHg Le statut tabagique a été stratifié en tabagisme jamais, ancien et actuel L’utilisation d’alcool a été stratifiée en utilisation sévère des patientes, & gt; g / jour; patients masculins, & gt; g / jour, femmes modérées, – g / jour; patients de sexe masculin, – g / jour et les femmes de l’utilisation légère, & lt; g / jour; patients masculins, & lt; g / jour selon la définition de l’Organisation mondiale de la SantéAnalyse statistique Nous avons défini l’incidence de l’élévation chronique des ALT comme le nombre de cas d’élévation chronique des ALT divisé par le nombre total de personnes-années de suivi PYFU Associations entre l’élévation chronique de l’ALAT et la démographie Les covariables cliniques, anthropométriques et médicamenteuses ont été analysées dans des modèles de régression de Poisson univariable et multivariable. Les covariables fixes étaient le sexe, l’origine ethnique, le mode d’acquisition du VIH et le stade de la maladie. la valeur de la consommation est mesurée, même si elle a été rapportée par les patients après une élévation chronique de l’ALT, en supposant que les habitudes de consommation demeurent stables. L’âge, le tabagisme, l’IMC, l’obésité centrale, la lipodystrophie, l’hypercholestérolémie, l’hypertriglycéridémie, le diabète artériel, hypertension, nombre de cellules CD, niveau d’ARN du VIH, et continue et Les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI), les inhibiteurs de la protéase (IP) et les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI), ainsi que les médicaments individuels ont été privilégiés et n’ont pas analysé la pharmacothérapie actuelle. exposition Le point final de l’élévation chronique de l’ALAT ne permet pas de détecter les effets aigus de l’exposition actuelle au médicament. Chez les patients présentant une hépatotoxicité aiguë, les médicaments suspects ont immédiatement évolué vers un régime moins toxique et une élévation persistante de l’ALT peut être attribuée au nouveau traitement. causant des problèmes de causalité inverse Nous avons d’abord construit un modèle multivariable avec des covariables démographiques, cliniques et anthropométriques, y compris la consommation d’alcool. Ensuite, nous avons inclus l’exposition cumulative aux différentes classes de médicaments et aux médicaments individuels. médicaments, nous avons répété les modèles multivariés avec l’inclusion de la stavudine exposition Nous n’avons pas vérifié formellement les interactions en raison du nombre élevé de combinaisons potentielles, mais nous avons vérifié les modifications de l’effet pendant le processus de modélisation. Les caractéristiques des différents groupes de patients ont été comparées à l’aide de tests or ou de tests de Wilcoxon; pour la mortalité, les estimations de Kaplan-Meier et le test du log-rank ont ​​été utilisés Toutes les analyses ont été effectuées à l’aide du logiciel Stata, version Stata

Résultats

Caractéristiques des patients Parmi les participants au SHCS observés entre janvier et décembre,% étaient négatifs pour le VHB et le VHC Parmi ces patients, nous avons exclu avec & lt; des visites de suivi, des lacunes dans le suivi ou des données manquantes Un total de patients% ont été exclus en raison de taux d’ALT préexistants avant ou au moment de la visite de référence. Ces patients avaient une durée médiane avec cela pour les patients sans niveaux ALT élevés prédominants, en particulier à la stavudine et à la zidovudine; données non présentées La présente étude est donc basée sur des individus infectés par le VIH avec des valeurs normales d’ALT à la visite de référence.

Figure Vue largeTélécharger Diagramme de patient pour l’étude des facteurs d’incidence et de risque d’élévation chronique de l’alanine aminotransférase Taux d’ALT dans le virus de l’immunodéficience humaine Personnes infectées par le VIH sans virus de l’hépatite B Vaccination contre le VHB ou le virus de l’hépatite C Vaccination Facteurs de risque d’élévation chronique de l’alanine aminotransférase Taux d’ALT dans le virus de l’immunodéficience humaine Personnes infectées par le VIH sans virus de l’hépatite B Vaccination contre le VHB ou le virus de l’hépatite C Vaccination contre le VHC Les caractéristiques des patients et des patients sans élévation chronique tableau La proportion d’hommes était% L’âge médian des patients était des années, et% étaient blancs Baseline et nadir ie, le plus bas nombre de lymphocytes CD jamais été et cellules / μL, respectivement Durée médiane de la thérapie antirétrovirale était des années; % des patients étaient naïfs de traitement,% avaient interrompu le traitement antirétroviral et% recevaient un traitement. Les taux d’ARN VIH étaient inférieurs au seuil de détection chez les patients traités par TAR. Plusieurs des variables de base étaient associées à l’élévation chronique de l’ALAT.

Table View largeTélécharger slideBaseline Caractéristiques des patients avec et des patients sans incident Altération chronique des taux d’ALT d’alanine aminotransférase pendant la phase de suivi View largeTéléchargementBaselineCaractéristiques des patients avec et des patients sans incident Altération chronique des taux d’ALT d’alanine aminotransférase pendant le suiviPendant la période de suivi les patients% ont développé des taux chroniques élevés d’ALT pendant PYFU, entraînant une incidence de cas par PYFU% IC, – cas par PYFU. L’incidence a significativement diminué avec le temps, avec un IRR de% CI, – par an L’incidence était des cas par PYFU% CI, – cas par PYFU pendant la période -, cas par PYFU% CI, – cas par PYFU pendant la période -, et cas par PYFU% CI, – cas par PYFU pendant la période – Modèles univariables et multivariés Les résultats de l’univariable et des analyses de régression de Poisson multivariables sont affichées dans le tableau Black ethnicity et CD cell count – ce lls / μL, comparé à & gt; cellules / μL, étaient des prédicteurs négatifs pour les taux chroniques élevés d’ALT Un niveau d’ARN VIH & gt ;, copies / mL était un prédicteur positif fort Il n’y avait aucun effet de l’âge, sexe, catégorie de transmission du VIH, CDC stade C, nombre de cellules CD nadir, tabagisme , et la réception de médicaments autres que les antirétroviraux, sauf les hypolipidémiants, sur l’incidence des taux chroniques élevés d’ALT Les résultats du modèle univariable et multivariable étaient identiques

Vue de la table grandDifférence de Poisson variable et multivariable des covariables démographiques, cliniques et anthropométriques affectant potentiellement le risque de développer l’élévation chronique des niveaux ALT d’alanine aminotransférase basée sur des individus avec des événements suivis pour la personne-annéesTable View largeDownload Régression de Poisson démographiques et multivariées de la démographie, Covariables cliniques et anthropométriques affectant potentiellement le risque de développer une élévation chronique des taux ALT d’alanine aminotransférase basée sur des individus avec des événements suivis pour les années-personnesAssociation des paramètres métaboliques et des niveaux ALT élevés chroniques Dans l’analyse univariable et multivariable, augmentation de l’IMC était significativement associée à chronique taux élevés d’ALT L’IMC de – était associé à un TRI de [% IC, -]; L’IMC de ⩾ était associé à un IRR de [% CI, -] Autres facteurs de risque de stéatose hépatique non alcoolique , y compris l’obésité centrale IRR; % CI, -, lipoatrophie IRR,; % CI, -, lipohypertrophie IRR,; % CI, -, hypercholestérolémie IRR,; % CI, -, hypertriglicéridémie IRR,; % CI, -, l’utilisation de médicaments hypolipidémiants IRR,; % CI, -, et l’hypertension artérielle IRR,; % CI, – étaient également des prédicteurs de taux chroniques élevés d’ALT dans les analyses univariées, mais ces variables n’ont pas été incluses dans le modèle multivariable en raison de la colinéarité ou de la même voie causale. % CI, -Association de la consommation d’alcool et des niveaux chroniques élevés d’ALT Nous avons analysé la contribution de l’alcoolisme sévère, modéré et léger au développement de taux élevés d’ALT dans des modèles univariables et multivariés. Seule une consommation sévère d’alcool était significativement associée à Niveaux d’ALT; Les associations d’ART et d’ALT chronique élevée sont présentées dans le tableau et l’illustration. L’exposition cumulative en tant que variable continue au TARc, aux INTI et aux IP non boostés augmentait le risque de développer une ALT chronique élevée. dans le modèle univariable et multivariable Parmi les antirétroviraux individuels, la relation la plus forte avec les taux chroniques élevés d’ALT était l’exposition au TRI de la stavudine par année d’exposition; % CI, -; P & lt; La didanosine, la lamivudine, le nelfinavir et la névirapine ont également eu un effet significatif. Toutefois, après ajustement pour l’exposition à la stavudine, aucune des classes antirétrovirales ou des médicaments pris individuellement n’est demeurée significative Après ajustement à la stavudine, l’exposition à la zidovudine était associée à un risque accru d’ALT chronique. élévation, alors que l’exposition à l’emtricitabine était inversement associée au tableau Lorsque nous avons stratifié l’exposition cumulée en variables catégorielles jamais, & lt; années, – années, & gt; ans, cART, INTI et exposition aux IP non stabilisée ⩾ les années étaient un facteur de risque pour les taux chroniques élevés d’ALT, mais ne sont pas restés prédictifs après ajustement pour l’exposition à la stavudine exposition aux INNTI de & lt; La névirapine, en tant que variable catégorique, était un facteur de risque d’élévation chronique de l’ALAT avec utilisation à court terme. années avec et sans ajustement pour les données d’exposition à la stavudine non affichées

Tableau AgrandirVersion de Poisson Régulatrice de la thérapie antirétrovirale combinée CART, différentes classes d’antirétroviraux et médicaments individuels Exposition cumulée au cours du temps Potentiellement affectant le risque de développer des taux d’alanine aminotransférase ALT chroniquesTable Voir grandTélécharger la diapositive Régulièrement Poisson de la combinaison Traitement antirétroviral cART, Différentes classes d’antirétroviraux , et l’exposition cumulative mise à jour de l’exposition unique aux médicaments peut avoir une incidence sur le risque de développer des taux élevés d’ALT-alanine-aminotransférase chronique

Figure View largeDownload ratio Taux d’IRRs et% d’intervalles de confiance ICs pour le développement d’une nouvelle élévation chronique des taux d’ALAT d’alanine aminotransférase basée sur les événements chez les participants avec des années-personnes de suivi Montré sont des associations avec un traitement antirétroviral combiné CART et classes de médicaments spécifiques pour les années, années, années et & gt; ans Le panel gauche, les modèles multivariés ont été ajustés individuellement pour les variables listées dans le tableau de droite, les modèles multivariés ont été ajustés individuellement pour les variables listées dans le tableau et l’exposition cumulée à stavudine cART, traitement antirétroviral combiné; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; NRTI, inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse; PI, inhibiteur de protéase; IP / r, inhibiteur de la protéase potentialisé par le ritonavirFigure View largeTélécharger la diapositive Rapports taux d’incidence IRR et intervalles de confiance en pourcentage IC pour le développement d’une nouvelle élévation chronique des taux d’ALAT d’alanine aminotransférase selon les événements chez les participants ayant des années-personnes de suivi. CART thérapie antirétrovirale combinée et des classes de médicaments spécifiques pour les années, années, années, et & gt; ans Le panel gauche, les modèles multivariés ont été ajustés individuellement pour les variables listées dans le tableau de droite, les modèles multivariés ont été ajustés individuellement pour les variables listées dans le tableau et l’exposition cumulée à stavudine cART, traitement antirétroviral combiné; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; NRTI, inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse; PI, inhibiteur de protéase; IP / r, inhibiteur de protéase potentialisé par le ritonavirAnalyses de sensibilité Dans des modèles séparés, nous avons analysé ⩾ valeurs ALT consécutives élevées au lieu de ⩾ lors de visites semestrielles. L’incidence des taux d’ALT élevés consécutifs était de cas par PYFU% IC, – cas par PYFU chez les patients avec, PYFU Les évaluations univariées et multivariées avec cette définition modifiée ont donné des résultats cohérents Résultats cliniques Quatre% des patients avec des taux élevés d’ALT versus% des patients sans taux d’ALT élevés sont morts La mortalité à cinq ans n’a pas différé significativement entre patients avec et sans développement d’ALT chronique niveaux:%% CI,% -% versus%% CI,% -%, respectivement P = Les raisons du décès dans le groupe ALT élevé étaient le suicide, l’infarctus du myocarde, le cancer de la vessie et la péritonite aiguë. À la dernière visite,% des patients Les taux d’ALT contre% de ceux ayant des taux d’ALT normaux recevaient un traitement antirétroviral,% contre% avaient interrompu le traitement antirétroviral et% contre% étaient antirétroviraux. = Pour ceux qui recevaient un TAR, la charge VIH était supprimée également dans les deux groupes% vs%, et le nombre médian de CD était de cellules / μL, – cellules / μL par rapport aux cellules / μL, – cellules / μL Nombre de changements de traitement par an, y compris les interrupteurs de traitement et les interruptions, ne diffèrent pas entre les groupes de données non montrés

Discussion

steatosis Les autres analogues de didésoxynucléosides, didanosine, ont récemment été postulés comme une cause de l’hypertension portale non cirrhotique , mais dans notre étude a montré seulement une tendance chronique élevée ALT Nevirapine, connue pour provoquer une hépatite aiguë précoce produite par une hypersensibilité mécanisme , était associé à une ALT élevée comme variable catégorique au cours des premières années d’exposition non démontrée. On s’attendait à ce que les facteurs de risque traditionnels de stéatose hépatique non alcoolique, à savoir l’IMC, l’obésité centrale, la lipodystrophie et la dyslipidémie, La stéatose hépatique est fréquente chez les personnes infectées par le VIH avec des anomalies métaboliques avec et sans co-infection par le VHC [,,] En outre, une forte consommation d’alcool est associée au développement d’une ALT élevée. En plus des aberrations métaboliques et de la consommation excessive d’alcool, la toxicité mitochondriale liée à l’ART pourrait également contribuer à la stéatose hépatique, mais l’hépatite La stéatose c peut aussi être un facteur prédisposant à l’hépatotoxicité antirétrovirale Cela doit être encore évalué. Notre découverte de l’origine ethnique noire comme prédicteur négatif de l’élévation de l’ALT est en accord avec d’autres études qui ont trouvé une association inverse de l’ethnie noire et de la NAFLD Cependant, on ne sait pas si les facteurs ethniques ou génétiques peuvent jouer un rôle dans la protection contre l’hépatopathie. Similaire à d’autres rapports, notre étude a révélé qu’une forte charge de VIH était un facteur de risque indépendant pour la santé. développement des taux chroniques élevés d’ALT et de stéatose Les mécanismes associés à cette observation sont probablement attribuables à l’activation immunitaire et aux effets pro-apoptotiques du VIH sur les hépatocytes, qui ont été démontrés dans La NHANES III étude a révélé une forte association entre la mortalité liée au foie et des taux élevés d’ALT dans une cohorte de patients de la population générale. En outre, des taux élevés d’ALT chez les patients infectés par le VIH et signalés comme étant des effets indésirables par ART étaient associés à une mortalité plus élevée indépendamment de la co-infection virale chronique par hépatite , ce qui contraste avec nos données. Les points forts de cette étude sont le grand nombre d’années-patients avec des données anthropométriques, de laboratoire et cliniques recueillies prospectivement, y compris l’évaluation de la consommation d’alcool. La détermination de l’ALT était conforme au protocole de l’étude. et n’a pas été déclenchée par des symptômes ou des événements cliniques Les limites incluent l’utilisation d’un marqueur de substitution de laboratoire, à savoir un taux d’ALT élevé comme signe d’hépatopathie, plutôt que d’examen du tissu hépatique. Cependant, les biopsies hépatiques ne sont pas réalisables. Le taux d’ALT est considéré comme un indicateur très spécifique de lésion hépatique, qui est le marqueur le plus couramment utilisé En raison de la variabilité intraindividuelle élevée des tests hépatiques , nous avons utilisé des valeurs ALT consécutives élevées sur une période de plusieurs mois. Comme nous avons exclu les patients présentant des taux élevés d’ALT préexistants au départ, ces patients étaient exposés plus longtemps aux ARV, en particulier aux INTI. Nous ne tenons pas compte de l’hémochromatose, de l’hépatite auto-immune ou d’infections autres que l’infection par le VHC et le VHB, comme le virus de l’hépatite A, le cytomégalovirus ou les infections par le virus d’Epstein-Barr, mais ils sont très rares. Les résultats des analyses de cohorte doivent être interprétés avec prudence en raison du risque de confusion non mesurée facteurs associés aux taux chroniques élevés d’ALT chez les patients infectés par le VIH sans VHB a co-infection par le VHC L’élévation chronique de l’ALT est fréquente dans cette population Outre les facteurs classiquement reconnus comme prédisposant à la stéatose hépatique chez les personnes séronégatives, tels que le surpoids et la consommation élevée d’alcool, les taux élevés d’ARN du VIH et l’exposition à la stavudine. La zidovudine était associée à des taux d’ALT chroniques élevés Nos résultats peuvent avoir des implications cliniques, étant donné que plusieurs études suggèrent une association de taux élevés chroniques d’ALT et une augmentation de la mortalité et un taux élevé d’anomalies histologiques sévères. ex., surpoids ou dyslipidémie, prévention ou traitement de la consommation sévère d’alcool, initiation précoce du TARc si le taux d’ARN du VIH est élevé et évitement de la stavudine et de la zidovudine sont recommandés chez les patients présentant des taux d’ALT chroniquement élevés. est nécessaire pour évaluer si l’élévation chronique de l’ALT entraînera une augmentation de la morbidité ou de la mortalité

Membres du SHCS

Les membres de la SHCS sont M Battegay, E Bernasconi, J Böni, HC Bucher, Ph Bürgisser, A Calmy, S Cattacin, M Cavassini, R Dubs, M Egger, L Elzi, M Fischer, M Flepp, A Fontana, P Francioli Président de la SHCS, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, Lausanne, H Furrer Président du Comité Clinique et Laboratoire, C Fux, M Gorgievski, H Günthard Président du Conseil Scientifique, H Hirsch, B Hirschel, I Hösli, Ch Kahlert, L Kaiser , U Karrer, C Kind, Th Klimkait, B Ledergerber, G Martinetti, B Martinez, N Müller, D Nadal, F Paccaud, G Pantaleo, A Rauch, S Regenass, M Rickenbach Chef du Centre de données, C Rudin Président de la Mère et Substudy Child, P Schmid, D Schultze, J Schüpbach, R Speck, P Taffé, A Telenti, A Trkola, P Vernazza, R Weber, et S Yerly

Remerciements

Soutien financier Cette étude a été financée dans le cadre de la Swiss HIV Cohort Study, soutenue par le Fonds national suisse de la recherche. Conflits d’intérêts potentiels HK a reçu des subventions de voyage de Abbott et Tibotec BL a reçu des bourses de voyage, des subventions ou des honoraires d’Abbott, Aventis , Bristol-Myers Squibb, Guiléad, GlaxoSmithKline, Merck Sharp & amp; Dohme, Roche et Tibotec MB ont reçu des subventions de voyage, des subventions ou des honoraires d’Abbott, de Boehringer Ingelheim, de Bristol-Myers Squibb, de Gilead, de GlaxoSmithKline, de Merck Sharp & amp; Dohme, Pfizer, Roche et Tibotec AR ont reçu des bourses de voyage ou des honoraires de haut-parleurs d’Essex, Abbott, Roche et GlaxoSmithKline EB ont reçu des honoraires ou des subventions de voyage d’Abbott, Boehringer Ingelheim, Gilead, GlaxoSmithKline, Merck Sharp & amp; Dome, Pfizer et Tibotec NJM ont reçu des subventions de Novartis et Roche a reçu des subventions de voyage ou des honoraires de conférenciers d’Abbott, de Boehringer Ingelheim, de Bristol-Myers Squibb, de Gilead Sciences, de GlaxoSmithKline, de Merck Sharp & amp; Dome, Pfizer, LaRoche, TRB Chemedica et Tibotec Tous les autres auteurs: aucun conflit