Hormone parathyroïde humaine recombinante

Le 27 juillet, la Food and Drug Administration des États-Unis a tenu une audience publique sur une demande de licence pour l’utilisation de l’hormone parathyroïdienne humaine recombinante dans le traitement des ostéoporose post-ménopausique. L’application, d’Eli Lilly, est pour le tériparatide (Forsteo), le fragment N-terminal rhPTH (1-34). Le comité consultatif de l’audience a voté à l’unanimité en faveur de l’hormone parathyroïdienne et l’approbation pourrait être attendue après la résolution de quelques problèmes techniques. L’application était en partie basée sur des preuves solides que l’hormone parathyroïdienne, administrée quotidiennement pendant plusieurs semaines ou mois chez des animaux de laboratoire, augmente la masse osseuse et la force.1 Cette étude a conduit à un essai contrôlé randomisé multicentrique chez des femmes ostéoporotiques. traitement avec l’hormone parathyroïdienne réduit les fractures du rachis de 66 % à 90 % (2) Les premières expériences montrant un effet anabolique de l’hormone parathyroïdienne sur l’os chez les jeunes rats ont eu lieu dans divers laboratoires nord-américains entre 1929 et 1937 (selon que les fractures plus petites et celles causant des symptômes mineurs étaient comptés) ou d’autres fractures. Malgré la stature des enquêteurs (dont Fuller Albright et Hans Selye), ces expériences furent presque oubliées dans la controverse sur les théories biochimiques alternatives pour le mode d’action de l’hormone parathyroïdienne.3 Edith Bbringer, qui avait été expulsée de Berlin quand Adolf Hitler arriva au pouvoir et avait fait une thèse sur l’hormone parathyroïdienne4. Elle conserva son intérêt précoce et encouragea d’autres à poursuivre son travail antérieur à Berlin. Lorsque l’hormone parathyroïdienne et la calcitonine ont été toutes deux purifiées, il a été possible de déterminer que c’était l’hormone parathyroïdienne et non la calcitonine qui avait un effet anabolisant sur les os des jeunes rats5. Les premières études sur l’ostéoporose chez l’homme ont été réalisées sur un petit groupe de patients qui ont consenti à un éventail de méthodes conçues pour surveiller le progrès et la sécurité.6 Il a été montré que l’effet de l’hormone parathyroïdienne dépendait de grandes augmentations de la formation osseuse.Augmentation de l’os spongieux (trabéculaire) de 70 % au-dessus de la ligne de base dans l’ilium et 50 % Il était possible que l’hormone parathyroïdienne n’ait aucun effet discernable sur l’absorption du calcium alimentaire chez les patients, alors qu’une absorption accrue a été observée chez les animaux. Cette inquiétude a conduit à un certain nombre d’études randomisées dans lesquelles l’hormone parathyroïdienne a été utilisée avec l’œstrogène ou le calcitriol et à la prévarication par une industrie pharmaceutique impliquée dans la calcitonine et les métabolites de la vitamine D1,9. Premièrement, les National Institutes of Health des États-Unis ont parrainé des essais de fluorure de sodium qui ont montré de grands effets sur la masse osseuse sans prévenir les fractures10. La Food and Drug Administration a réagi en établissant des normes plus strictes pour l’ostéoporose. Celles-ci comprenaient les exigences suivantes: premièrement, montrer une augmentation de la résistance osseuse dans deux modèles animaux, puis fournir une preuve d’efficacité contre les fractures chez les humains. Finalement, les données provenant d’études sur les animaux ont permis le lancement de l’essai multicentrique de Lilly. Simultanément, Lilly a entrepris une étude dans laquelle des rats ont reçu des doses extrêmement importantes d’hormone parathyroïdienne pendant plus d’un an et plus de la moitié de la durée de vie d’un rat. Certains animaux ont développé des ostéosarcomes et, par conséquent, l’essai chez l’homme a été arrêté juste au-delà du point médian. La Food and Drug Administration a conclu que les études sur les rats n’étaient pas un modèle réaliste de traitement humain, en raison des doses énormes et de la longue durée du traitement. Ainsi, nous pouvons maintenant avoir un traitement qui doit être donné pour seulement la moitié du temps initialement prévu. Une surveillance attentive sera nécessaire pour vérifier que l’incidence des ostéosarcomes n’est pas augmentée par le traitement. Que pouvons-nous espérer de l’hormone parathyroïdienne pour l’avenir? Actuellement, il semble être le traitement le plus efficace pour l’ostéoporose, bien que cet avantage apparent sera certainement contesté par les promoteurs de bisphosphonates d’efficacité prouvée. Les effets secondaires ont été rares et doux. La nécessité d’injecter l’hormone avec un dispositif en forme de stylo, comme utilisé pour l’insuline, est une légère nuisance, bien que peut-être préférable à la dyspepsie causée chez certains par les bisphosphonates. Une demande de licence pour l’Europe est en attente. Nous devons encore évaluer l’efficacité de l’hormone parathyroïdienne dans d’autres formes d’ostéoporose, et les données indiquent déjà qu’elle est efficace dans l’ostéoporose induite par les stéroïdes et l’ostéoporose chez les hommes.11,12 Sans aucun doute, la durée minimale du traitement sera étudiée. Nous devons également savoir si un traitement antirésorptif doit être débuté lorsque le traitement parathyroïdien est arrêté, pour éviter une perte osseuse13,14. Le plus grand impact non testé de l’hormone parathyroïdienne pourrait être la prévention des fractures de la hanche, car elle dilate l’enveloppe osseuse de la hanche. L’ostéoporose, qui est l’un des troubles les plus incurables de la médecine, suit l’hypertension et se prête au traitement à travers plusieurs cibles: les récepteurs œstrogéniques, les ostéoclastes (en les ciblant avec des bisphosphonates) et maintenant les récepteurs parathyroïdiens. Une quatrième cible à l’horizon pourrait être la promotion de la synthèse locale d’oxyde nitrique dans les os par les statines.15 | L’ancien chirurgien orthopédiste Hong Kong (Hong Kong 1932, Hong Kong 1954, FRCS Ed, FRCS, MChOrth) est mort de la maladie pulmonaire obstructive chronique le 27 novembre 2001. Il est venu au Royaume-Uni après les qualifications. En 1963, il a déménagé en Australie occidentale, où il a travaillé à l’hôpital Royal Perth pendant deux ans. Il est ensuite retourné à Hong Kong où il a exercé comme consultant en chirurgie orthopédique. Il a été nommé président honoraire de la branche BMA Hong Kong de 1972 à 1974. Il a pris sa retraite au Royaume-Uni en 1984 et a passé ses dernières années comme démonstrateur honoraire de l’anatomie, University College et Middlesex Hospital Medical School, de 1987 à 1994. Il laisse une femme, June; quatre enfants; et quatre petits-enfants glaucome.