Hallucinations pendant le traitement par Voriconazole

Dans le cadre d’une étude prospective de cohorte sur l’histoire naturelle de la toxicité du voriconazole, nous décrivons les caractéristiques des patients traités au voriconazole qui ont eu des hallucinations de mars à novembre. Les hallucinations associées à l’utilisation du voriconazole ne sont pas rares. Les médecins doivent être conscients de cette complication. le médicament devrait être rassuré que les hallucinations sont un effet de la drogue

Le voriconazole est un antifongique triazole souvent utilisé pour le traitement de l’aspergillose invasive. Bien que le voriconazole ait un profil d’innocuité favorable, une hépatotoxicité, des troubles visuels, une photosensibilité et des éruptions cutanées ont été observés altération de la couleur, photophobie ou vision floue chez ~% des patients Des hallucinations et d’autres symptômes du SNC, tels que la confusion, sont également survenus chez des patients traités par le voriconazole [,,] Les hallucinations sont de fausses perceptions sensorielles qui se produisent dans toutes les modalités sensorielles. ,% dans certains grands essais cliniques, alors que les autres essais ont omis de rapporter un seul cas [,,] Une récente base de données rétrospective de pharmacovigilance a rapporté des hallucinations visuelles chez% des patients, sans distinction claire entre altérations visuelles et hallucinations [ ] Des taux sanguins plus élevés de voriconazole ont été impliqués dans les hallucinations, mais les preuves restent controversées Des hallucinations auditives ont également été rapportées Les caractéristiques et la signification des hallucinations n’ont pas été élucidées. Dans cet article, qui fait partie d’une étude plus large sur la toxicité du voriconazole, nous décrivons des patients présentant des hallucinations liées au voriconazole.Matériaux et méthodes Soixante-douze patients hommes et femmes; ont été observés de mars à novembre. La toxicité liée au voriconazole a été enregistrée prospectivement en interrogeant directement les patients chaque semaine ou chaque jour en cas d’événements indésirables. L’étude a été approuvée par le Conseil d’examen institutionnel de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses et tous les patients ont fourni un consentement éclairé. Les taux sanguins de voriconazole ont été mesurés chez des patients ayant présenté des effets indésirables. Patients Douze patients développés tableau des hallucinations Une description détaillée des symptômes suit

Un chat se précipitait dans sa chambre d’hôpital et se cachait sous les meubles Les cheveux bruns de sa femme semblaient violets, mais les autres couleurs étaient normales Les symptômes n’étaient présents que le premier jour, même si la thérapie continuait pendant des jours. autour de son premier jour de traitement par voie intraveineuse Les symptômes ont disparu le deuxième jour. Il a été remplacé par du voriconazole à la sortie de l’hôpital quelques jours après le début du traitement. Résultats et discussion Les symptômes chez les patients sont apparus lors de la réception des doses initiales. de voriconazole par voie intraveineuse mg / kg toutes les h, et les symptômes chez les patients survenus seulement le premier jour quand ils ont reçu mg / kg de voriconazole chaque h de ces patients a reçu un traitement intraveineux, et l’autre a reçu un traitement oral de la première semaine, dont l’un a éprouvé des symptômes en prenant l’oral Quatre patients ont également présenté des hallucinations auditives, qui ont présenté ces hallucinations le premier jour du traitement. Une altération de la perception des couleurs ou un flou ont également été observés chez les patients pendant cette étude, seuls les patients présentaient des hallucinations et une altération de la vision. le reste les décrivait comme étant drôles ou pas désagréables. Une caractéristique récurrente était que les symptômes s’aggravaient lorsque les yeux des patients étaient fermés lorsqu’ils essayaient de dormir, mais dans tous les cas, le patient restait orienté, alerte et capable de reconnaître les hallucinations comme irréelles. Les patients n’ont pas spontanément rapporté leurs hallucinations et hésitaient à les décrire, peut-être à cause de l’embarras ou parce qu’ils estimaient que les symptômes n’étaient pas suffisamment importants pour les mentionner. Il n’y avait pas de relation temporelle entre la perfusion de voriconazole et les symptômes. d’autres drogues administe Aucun des patients n’avait besoin d’un traitement spécifique pour les hallucinations. Les doses de voriconazole étaient comprises dans la fourchette approuvée Aucun des patients n’avait d’antécédents de maladie psychiatrique ou de symptômes similaires et tous étaient traités pour hémopathie maligne ou maligne. Chez les patients, les hallucinations disparaissaient après le passage du traitement de la formulation intraveineuse à la formulation orale Deux patients avaient des hallucinations légères seulement le premier jour malgré un traitement continu. Aucun symptôme résiduel ou séquelle après l’arrêt du traitement par le voriconazole. de la formulation orale, ils sont survenus principalement après l’administration de la formulation intraveineuse. La dose de voriconazole ajustée au poids administrée aux patients ayant reçu la formulation orale n’était pas différente de la dose administrée aux patients ayant reçu la formulation intraveineuse. disparaît lorsque le traitement par voie intraveineuse est remplacé par un traitement oral. Il peut donc être raisonnable de poursuivre le traitement par le voriconazole avec la formulation orale avant d’envisager l’arrêt du traitement si la situation est jugée critique.Voriconazole par voie sanguine le jour de l’arrêt du traitement ou juste avant le traitement par voie intraveineuse à orale chez les patients étaient,,,,, et μg / mL; la plupart de ces niveaux étaient dans le% supérieur des mesures de niveau de voriconazole & gt; μg / mL rapporté dans les études précédentes En outre, le niveau moyen de voriconazole au creux ± SD dans les échantillons des patients était de ± μg / mL. Les niveaux cités plus haut pour les patients ayant des hallucinations n’étaient pas mesurés à partir du début des symptômes. étaient présents lorsque ces taux ont été mesurés Ces résultats suggèrent qu’il pourrait y avoir un risque accru d’hallucinations chez les patients présentant des taux de voriconazole supérieurs à la moyenne. L’incidence des hallucinations dans notre étude était de%, ce qui est significativement plus élevé que dans les études précédentes. Cela peut être attribué à la collecte prospective de données sur les événements indésirables et à l’observation systématique des patients en utilisant une forme de recherche clinique prédéfinie. Notre population était composée de patients hématologiques et autres malignités, car cette population reçoit souvent un traitement au voriconazole. se produirait chez les patients qui sont moins malades est inconnuHallucinations Les médecins qui se concentrent sur la maladie grave du patient et qui ne se renseignent pas sur ce qui pourrait être considéré comme un événement indésirable indésirable peuvent souvent négliger le traitement par le voriconazole. Les patients doivent être informés de la possibilité d’effets indésirables avant de commencer le voriconazole. en ambulatoire Notre expérience a révélé que les patients ayant des hallucinations apprécient d’être rassurés que les hallucinations ne sont pas un signe de maladie mentale

Remerciements

Soutien financier Le programme de recherche intra-muros des National Institutes of Health Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits