Évaluation de la mesure de la thyroglobuline chez les patients atteints d’un carcinome thyroïdien dérivé de cellules folliculaires différenciées

La mesure de la thyroglobuline sérique (Tg), une glycoprotéine produite exclusivement par le tissu thyroïdien, est une composante essentielle du suivi des patients atteints d’un carcinome thyroïdien dérivé de cellules folliculaires différenciées. Compte tenu de la spécificité des organes de la Tg, les concentrations sériques de Tg peuvent devenir indétectables, ou très faibles, après l’élimination de la glande thyroïde pour le traitement du cancer de la thyroïde. La mesure de la Tg est le plus souvent réalisée par immunodosage, mais la quantification par immunodosage est affectée par la présence d’auto-anticorps anti-thyroglobuline (TgAb), qui sont présents chez 20 à 30% des patients atteints d’un carcinome thyroïdien différencié.

La présence de TgAb peut entraîner des résultats de Tg faussement bas ou élevés, en fonction de la configuration de l’immunodosage. De plus, la présence de TgAb seule n’est pas un bon prédicteur du degré d’interférence à prévoir.

Récemment, la quantification de la Tg basée sur la spectrométrie de masse (Tg-MS) est apparue comme une solution potentielle pour fournir une mesure précise. Dans ces tests, une étape de digestion des protéines clive toutes les protéines, y compris TgAb, les éliminant ainsi comme des interférences. Des études récentes ont montré que Tg-MS permet la quantification précise de la Tg en présence de TgAb.

Pour établir l’impact potentiel de la Tg-MS sur les soins aux patients, les chercheurs de la Mayo Clinic ont effectué une évaluation analytique et clinique complète des immunoessais chez des patients atteints d’un cancer de la thyroïde bien caractérisé. L’étude, publiée dans le Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, a permis aux chercheurs d’évaluer la performance de différents tests Tg en présence de TgAb, résultant en une meilleure compréhension des forces et des faiblesses de plusieurs tests largement utilisés et l’interprétation des mesures Tg dans Patients TgAb.

Alicia Algeciras-Schimnich, Ph.D.

« Lorsque nous avons commencé la conceptualisation de cette étude, nous avons estimé que nous pouvions aborder un certain nombre de questions analytiques et cliniques, y compris l’élucidation du degré d’interférence de TgAb dans les immunoessais Tg et la détermination de l’impact des tests Tg-MS dans les soins aux patients. L’établissement des tests de Tg-MS clinique sensibilité et la spécificité », a déclaré Alicia Algeciras-Schimnich, Ph.D., président de la Division de biochimie clinique à la Mayo Clinic et auteur sur le papier.

En travaillant en étroite collaboration avec la pratique clinique Mayo Clinic Endocrinology, qui traite un nombre important de patients atteints de cancer de la thyroïde, l’équipe a pu identifier près de 500 patients uniques en fonction des critères d’inclusion de l’étude. L’équipe a également travaillé avec des collaborateurs externes, ainsi qu’avec des partenaires de l’industrie, afin d’inclure autant d’immunodosages Tg et TgAb et de tests Tg-MS que possible. Dans l’ensemble, l’étude a évalué la performance de 4 tests immunométriques Tg, 2 radio-immunodosages Tg et 2 tests Tg-MS.

Chez les patients négatifs pour le TgAb, tous les tests ont montré des performances cliniques et analytiques similaires. Chez les patients positifs pour TgAb, les dosages immunométriques ont toujours indiqué une sous-estimation de la Tg par rapport aux dosages Tg-MS; cependant, le degré de sous-estimation variait entre les immunodosages et variait de 41 à 86%. D’autre part, les dosages radio-immunologiques ont entraîné une surestimation de la Tg chez les patients positifs pour le TgAb et contenant de faibles concentrations de Tg.

Sur la base de ces résultats, chez les patients négatifs pour le TgAb, les immunodosages devraient être la méthode de mesure de choix. Pour les patients positifs pour TgAb, l’utilisation de la Tg-MS bénéficierait jusqu’à 20 pour cent des patients où au moins l’un des immunodosages était incapable de détecter la Tg.

« Chez les patients positifs pour TgAb, une quantification précise de la Tg par Tg-MS assurera le suivi approprié du patient. Cependant, les tests Tg-MS ne vont pas résoudre tous les problèmes dans leur format actuel », a déclaré le Dr Algeciras-Schimnich. « En raison de la sensibilité fonctionnelle sous-optimale de la génération actuelle de tests Tg-MS, les patients atteints de maladie persistante et / ou de récurrence avec de faibles concentrations de Tg pourraient être manqués par les tests Tg-MS. »

Dans l’ensemble, l’étude a répondu à plusieurs questions analytiques et cliniques clés concernant la performance des tests de Tg, qui sont pertinentes pour la pratique clinique.

« L’étude met en évidence l’avantage de l’utilisation de la Tg-MS chez les patients positifs au TgAb avec une Tg indétectable par immunodosage. L’amélioration de la sensibilité analytique des tests Tg-MS actuels sera impérative pour une intégration plus efficace de cette méthode dans la pratique clinique », a ajouté le Dr. Algeciras-Schimnich.