Dans la littérature

Comment Pseudomonas aeruginosa a changé au fil du temps chez un patient atteint de fibrose kystiqu https://www.sildenafilcitrate.nete

Smith EE, Buckley DG, Wu Z, et al Adaptation génétique par Pseudomonas aeruginosa aux voies aériennes des patients atteints de fibrose kystique Proc Natl Acad Sci U S A; : -Smith et ses collègues ont utilisé le séquençage du génome entier pour examiner les changements génétiques survenant chez un patient unique à l’âge de quelques mois et encore à l’âge de quelques mois. Un total de mutations a été identifié dans l’isolat récupéré à l’âge de plusieurs mois, avec une proportion élevée de ces mutations étant non synonyme, indiquant une forte sélection positive dans le temps et compatible avec leur apport d’un avantage à la bactérie dans son environnement Beaucoup de mutations de perte de fonction impliquaient des facteurs de virulence et des régulateurs, incluant des gènes requis pour la sécrétion de type III, motilité de contraction, synthèse d’O-antigène, acquisition de fer, régulation d’exotoxine, détection de quorum et efflux multidrogue Les altérations dans les pompes d’efflux multidrogue étaient compatibles avec l’acquisition de la résistance aux aminosides, ce qui peut être attendu chez un patient exposé indubitablement sur & lt; Les facteurs de virulence sont généralement définis comme importants pour l’invasion et la production de maladies durant la phase aiguë de l’infection. Il ne devrait donc pas être surprenant que de nombreux gènes codant pour les facteurs de virulence de P aeruginosa en phase aiguë soient perturbés pendant la phase aiguë de l’infection. Infection chronique chez un patient atteint de fibrose kystiqueCes découvertes permettent de comprendre les stratégies de transition d’une bactérie d’un pathogène de phase aiguë à une pathogène de phase chronique capable de persistance à long terme Dans ce cas, le site de persistance est le milieu altéré des voies respiratoires chez un patient atteint de fibrose kystique chez qui l’organisme est confronté non seulement à l’évolution des facteurs de l’hôte, mais aussi à une exposition fréquente aux antibiotiques administrés

Conséquences de la résistance aux macrolides dans l’infection par le complexe maculaire d’Avium Mycobacterium Pulmonaire

Griffith DE, BA Brown-Elliott, Langsjoen B, et al Analyse clinique et moléculaire de la résistance aux macrolides dans la maladie pulmonaire du complexe Mycobacterium avium Am J Resp Crit Care Care; : -La recommandation actuelle pour le traitement de la maladie pulmonaire due aux MAC consiste à administrer de la clarithromycine ou de l’azithromycine avec de l’éthambutol et de la rifamycine. Le principal composant de ce régime est le macrolide-azalide et la présence de novo ou le développement ultérieur Griffith et ses collègues ont examiné rétrospectivement les facteurs liés à la résistance à la clarithromycine dans une cohorte de patients traités pendant une période d’un an. Chez les patients atteints d’une MAC pulmonaire résistante à la clarithromycine, environ la moitié d’entre eux présentaient une atteinte nodulaire de la clarithromycine et de l’azithromycine. la maladie, tandis que le reste avait une maladie cavitaire du lobe supérieur; Environ trois quarts de toutes les infections et% d’infections cavitaires étaient dues à Mycobacterium intracellulare Plus de% des patients atteints d’une maladie nodulaire étaient des femmes d’âge moyen au début, des années et n’avaient jamais fumé ou abusé d’alcool, tandis que% des patients , dont la plupart étaient de gros fumeurs et dont un tiers a abusé de l’alcool Aucun des patients n’était infecté par le VIHLes principales raisons du développement d’une résistance étaient l’administration d’un macrolide en monothérapie ou l’utilisation d’une fluoroquinolone , soit en traitement initial prévu, soit suite à l’arrêt du traitement par l’éthambutol. Tous les isolats, sauf les isolats, présentaient une mutation de l’adénine en position et / ou du gène S-ARN. Le traitement de l’infection MAC pulmonaire macrolide-résistante consistait en kg par jour, rifabutine – mg par jour, et soit streptomycine – mg / kg ou amikacine – mg / kg, pour un maximum de mg; chez les patients à faible risque de développer une toxicité, l’aminoglycoside a été administré plusieurs fois par semaine pendant plusieurs mois, jusqu’à ce que le patient présente une intolérance. Quatorze patients ont également subi une résection pulmonaire et les résultats de culture d’expectoration ont été négatifs pour tous les patients ayant survécu. période périopératoire Parmi les patients restants, ont subi une résection, mais n’a pas reçu de chimiothérapie qui comprenait un traitement prolongé de ⩾ mois aux aminoglycosides, a reçu ce dernier, mais n’a pas subi de chirurgie, et n’a reçu ni; En général, les patients dont les résultats de culture de l’expectoration ont été convertis ont amélioré leur survie. Cette étude confirme l’importance de l’éthambutol dans un régime à base de clarithromycine ou d’azithromycine. L’ajout d’une rifamycine, bien que généralement recommandée, Dans le traitement de l’infection à MAC disséminée chez les patients atteints du SIDA, l’ajout de rifabutine à un régime contenant de la clarithromycine et de l’éthambutol était associé à une diminution de la résistance aux macrolides chez les répondeurs mais pas chez les non répondeurs après des semaines. l’ajout de rifabutine à un régime de clarithromycine plus éthambutol n’a pas diminué l’incidence de la rechute due aux organismes résistants aux macrolides, alors que le traitement par clarithromycine et rifabutine était associé à un taux de rechute beaucoup plus élevé que les autres schémas thérapeutiques. reste incertain Coadministration de la rifampicine – et, dans une moindre mesure, coadministration de la rifabutine – entraîne une réduction de l’exposition à la clarithromycine, mais pas de l’exposition à l’azithromycine.La meilleure chance d’obtenir une conversion des expectorations chez les patients atteints d’une infection MAC macrolide-résistante peut impliquer une résection chirurgicale et l’utilisation de un traitement multirésistant incluant un aminoglycoside pendant un minimum de mois Bien que l’obtention d’un résultat négatif de culture d’expectoration ait été associée à une amélioration de la survie, ce résultat était aussi presque exclusivement associé à cette approche à double traitement. Les chances de survie sont le biais de sélection évident en ce qui concerne la chirurgie – qui, sans aucun doute, n’a été réalisée que pour des patients en bonne santé pour survivre. En général, la fluoroquinolone est probablement composée d’ofloxacine, de lévofloxacine ou de ciprofloxacine. incertain si les nouvelles fluoroquinolones-in ar, les composés -méthoxy, tels que la moxifloxacine-peuvent être associés à une meilleure performance

Traitement de l’infection pulmonaire Mac

Lam PK, Griffith DE, Aksamit TR, et al Facteurs liés à la réponse au traitement intermittent de la maladie pulmonaire complexe Mycobacterium avium Am J Resp Crit Care Care Med; : – Dans un essai clinique contrôlé contre placebo évaluant le rôle potentiel de l’IFN-γ inhalé dans le traitement des patients non immunodéprimés atteints d’une infection pulmonaire due à des micro-organismes, la chimiothérapie anti-MAC a été standardisée. L’infection par MAC par rapport au placebo a permis une évaluation de la réponse à la chimiothérapie standardisée dans toute la cohorte de patients. Le traitement consistait en un traitement trois fois par semaine de clarithromycine ou, pour une minorité de patients, d’azithromycine, d’éthambutol et de rifampicine. isolats à la base étaient sensibles CMI de clarithromycine, ⩽ μg / mLNeuf patients avaient une maladie cavitaire, avaient une bronchectasie et avaient les deux formes d’atteinte pulmonaire Un résultat négatif de culture d’expectoration a été atteint par semaines seulement chez% des patients, incluant% des patients avec et% de ceux sans maladie cavitaire Une réduction reproductible du nombre de colonies a, cependant, été atteinte % de patients avec des cavités et% de patients sans cavités Amélioration de l’aspect radiographique en TDM haute résolution en%, alors que% de patients présentaient une amélioration symptomatique Il n’y avait pas de corrélation entre une réduction du nombre de colonies de crachat MAC et amélioration de l’aspect TDM à haute résolution Pour les patients non atteints de la maladie, la réponse médiane à la culture était de ~ mois, alors qu’elle était de ~ mois pour la réponse CT à haute résolution et de ~ mois pour la réponse symptomatique; les intervalles étaient plus longs chez les patients présentant des caries. Une durée prolongée d’utilisation continue de l’éthambutol était bénéfique: l’administration d’éthambutol dans le cadre du régime «médicamenteux» était associée à une augmentation de% de l’incidence de l’amélioration bactériologique. réponse à la thérapie par rapport à la maladie non -avavitaire, tant en termes de réduction de la charge mycobactériologique qu’en termes d’aspect CT à haute résolution Cette étude confirme d’autres rapports indiquant que l’éthambutol pourrait être le composant le plus important après la clarithromycine ou l’azithromycine du traitement , ces résultats semblent décevants Ceci est particulièrement vrai pour les patients souffrant de maladie cavitaire Que, par exemple, la thérapie quotidienne plutôt que intermittente est plus bénéfique pour les patients atteints de MAC pulmonaire ne peut être définitivement répondue par un essai clinique randomisé

Médicaments cysticides pour la neurocysticercose

Del Brutto OH, Roos KL, CS Coffey, Garcia HH Méta-analyse: les médicaments cysticidaires pour la neurocysticercose: albendazole et praziquantel Ann Intern Med; : – Un examen critique d’un nombre total d’essais randomisés de bonne qualité a montré que le traitement des patients atteints de neurocysticercose avec albendazole ou praziquantel était associé à une augmentation de la résolution des lésions cérébrales kystiques lors des examens d’imagerie. Une seule étude dans laquelle la récurrence des crises – sans doute un paramètre plus important que la résolution de la lésion – était le critère principal a également montré que le traitement par l’albendazole présentait un avantage significatif.