Cidofovir systémique dans la papillomatose

Une patiente âgée de 1 an avec une papillomatose respiratoire sévère récidivante et une dissémination pulmonaire a été traitée par voie systémique de cidofovir en association avec un traitement laser des lésions trachéales. Disparition complète des lésions du pharynx et du larynx et régression significative mais incomplète des bronches et des poumons. parenchyme ont été observés sans effets secondaires délétères Il s’agit du premier rapport de cas d’utilisation systémique de cidofovir pour traiter la papillomatose respiratoire récurrente

Depuis la première description de la papillomatose laryngée, il a été reconnu comme le néoplasme bénin le plus courant du larynx et la tumeur la plus fréquente des voies respiratoires supérieures chez les enfants Aux États-Unis, de nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année. papillomatose respiratoire RRP, il a tendance à rechuter et est vu chez les enfants et les adultes L’incidence est plus élevée avant l’âge de ans Histologiquement bénigne, il peut être un problème clinique grave en raison de son emplacement, résistance à la thérapie, récurrences, propagation occasionnelle dans les voies respiratoires inférieures, et la transformation maligne en carcinome épidermoïde PRR est causée principalement par les papillomavirus humains HPV- et HPV- Le traitement standard est l’élimination palliative des papillomes par laser CO pour permettre à la fois l’amélioration des voies aériennes et de la voix [ ] De nombreuses autres formes de traitement médical et chirurgical ont été utilisées avec un succès variable Ce rapport concerne un Chinois âgé de ½ an. fille avec RRP du pharynx, du larynx, de la trachée et des poumons Il n’y a actuellement aucune thérapie établie pour le RRP avec propagation pulmonaire Nous l’avons traitée avec du cidofovir systémique; À notre connaissance, il s’agit du premier cas d’utilisation systémique du cidofovir dans le traitement de la RRPCase. Ce patient présentait ailleurs à l’âge de quelques mois une détresse respiratoire progressive et un enrouement de mois. Une trachéotomie d’urgence avait été pratiquée Laryngoscopie montrant une tumeur laryngée cm 2 cm, rouge, granuleuse, et s’étendant de l’épiglotte au vestibule La papillomatose a été confirmée histologiquement De juillet à mars, elle a subi des séances au laser pour l’ablation des papillomes pour soulager sa détresse respiratoire sévère. extraits, Igs et IFN Peu à peu, le RRP s’est propagé dans tout le larynx jusqu’à la paroi pharyngienne, le bord inférieur des amygdales, le palais mou droit, la trachée et la bronche droite. Elle a également eu une pneumonie récidivante et des infections respiratoires. la thérapie a été arrêtée Le patient a été référé à notre département d’oto-rhino-laryngologie Septembre Elle avait alors ans et était eutrophique sans détresse respiratoire Sa voix était faible et rauque Elle avait un trachéostome La laryngoscopie directe a révélé une petite lésion sur la commissure postérieure et de grosses lésions sur l’aryténoïde droit et le côté postérieur du cordeau vocal gauche. On a observé des papillomes multiples de cm sous-glottique dans les bronches droites. A l’auscultation, respiration vésiculaire grossière et ronchi bilatéral, respiration sifflante intermittente sur la région dorsale apicale gauche. O saturation était de% -% sur radiographie du thorax, densités nodulaires multiples et zones de cavitation dans les deux champs pulmonaires ont été observés CT du larynx et de la poitrine a montré une région sous-glottique droite irrégulière et des saillies nodulaires sur la paroi antérolatérale de la trachée, avec cavités rétrécissement lumineuses et des nodules dans les deux poumons confirmaient l’invasion endobronchique de RRP Les cultures normales d’expectorations ont donné Pseudomonas aeruginosa et Proteus mirabilis La fonction rénale était normale Une obstruction sévère des voies respiratoires a été documentée par spirométrie Indice de Tiffenau,%; valeur normalement attendue,% La capacité de diffusion a également diminué% de la valeur prédite La scintigraphie de perfusion ventilatoire a révélé des troubles de ventilation et de perfusion

Figure Vue largeTéléchargement de diapositivesTaille haute résolution de la poitrine d’un patient souffrant de papillomatose respiratoire récidivante: lésions pulmonaires nodulaires et kystiques récurrentes multiplesVue grandLampe de tomographie haute résolution informatisée de la poitrine du patient avec papillomatose respiratoire récidivante: lésions pulmonaires nodulaires et kystiques multiples bilatéralesPrompté par le prometteur résultats de notre essai clinique avec des injections intralésionnelles de cidofovir pour le traitement de la papillomatose laryngée , nous avons décidé de traiter ce patient avec du cidofovir systémique. Le premier jour de traitement, elle a reçu une hydratation iv h Le lendemain, l’administration iv de cidofovir L’administration de probénécide oral en mg / kg pour contrer la néphrotoxicité limitant la dose de cidofovir Après l’administration de cidofovir, l’hyperhydratation s’est poursuivie pendant h et le probénécide a été administré à nouveau mg / kg et h après la première administration. de probénécide Le patient Elle a reçu iv cidofovir initialement une fois par semaine pendant des semaines, puis toutes les deux semaines pendant des semaines, puis toutes les trois semaines pendant des semaines et enfin toutes les semaines pendant des semaines Le dernier mois du traitement, elle a reçu une injection iv hebdomadaire de cidofovir. composé de numération globulaire, de mesure des enzymes hépatiques, de créatinine sérique et d’azote uréique sanguin, et de détermination de la clairance de l’inuline. L’évaluation endoscopique sous anesthésie générale était mensuelle. La durée du traitement et du suivi était de plusieurs mois. cidofovir Le traitement a été bien toléré et aucun effet secondaire local ou général important n’a été observé. Cinq épisodes d’infections intercurrentes des voies respiratoires inférieures, traitées par antibiotiques oraux, ont été observés Après des injections de cidofovir systémique en mois, les lésions pharyngiennes ont disparu. de cidofovir en mois, et les papillomes laryngés après injec Les lésions trachéales ont été significativement réduites après des injections de cidofovir en mois et aucune nouvelle lésion n’a été observée. Pendant les premiers mois, aucune séance laser n’a été nécessaire pour préserver la perméabilité des voies respiratoires Après quelques mois, certaines lésions laryngées et lésions trachéales subobstructives ont été traitées par Néodyme. – grenat d’aluminium d’yttrium, micron longueur d’onde de laser d’onde continue de Nd-YAG à l’état solide; puissance laser: réglable de W à & gt; W; Dornier Medizine Laser chaque fois que la lumière était trop étroite Les lésions trachéales et pulmonaires n’ayant pas tendance à diminuer après les injections de cidofovir, l ‘indole – carbinol IC a été ajouté et poursuivi pendant les mois suivants en traitement adjuvant.

Figure Vue largeDiscrétion papillomatose trachéale chez un patient âgé d’un an et demi après des mois de traitement par cidofovir: lésion sous-obstructiveFigure View largeTélécharger une diapositiveFiltratomatose trachéale chez un patient âgé de ½ an après des mois de traitement au cidofovir: lésion subobstructiveDiscussion On sait peu de choses sur cette maladie rare Seuls les% des patients atteints de RRP ont une atteinte de la trachée ou des bronches proximales, et <% ont une atteinte du parenchyme pulmonaire. Les manifestations de papillomatose pulmonaire ont été bien documentées par Kramer et al La présentation clinique est souvent simple et masquée par le larynx pathologie Bien que l'intervalle entre l'apparition des symptômes laryngés et pulmonaires soit largement reconnu comme étant des années, notre patient présentait déjà des localisations pulmonaires importantes à l'âge. Les multiples cavités observées à la radiographie et les admissions multiples à l'hôpital dans le passé. les infections démontrent une maladie plus agressive Us Chez ces patients, les lésions radiologiques semblent alarmantes, mais l'évolution clinique est lente et progressive. La dysfonction pulmonaire peut être bénigne, mais l'insuffisance respiratoire et la mort surviennent finalement Des procédures endolaryngées multiples sont nécessaires pour maintenir les voies respiratoires ouvertes. avec notre patient après des mois de traitementCidofovir est le leader d'une nouvelle classe d'analogues de nucléoside phosphonate acyclique Cidofovir est actif in vitro et in vivo contre une large gamme de virus de l'ADN Il a été montré pour supprimer la croissance des tumeurs induites par le papillomavirus de lapin. Le Cidofovir diminue la progression des tumeurs papillomateuses sans induire de cicatrices ou de fibrose, préservant ainsi la fonction vocale La cicatrisation de la muqueuse survient probablement par apoptose sélective des cellules infectées par le virus Le mécanisme d'action du cidofovir contre le VPH est toujours à l'étude [ ,] La toxicité limitant la dose du cidofovir est la néphrotoxicité, qui dépend de la dose et peut être l'administration concomitante de probénécide oral, l'hydratation iv, l'allongement de l'intervalle posologique et l'arrêt ou l'interruption précoce en cas de protéinurie IC a été ajouté au traitement sur la base de résultats préliminaires montrant que certains patients peuvent être témoins d'un arrêt de leur traitement. Croissance du papillome lorsqu'il est traité par IC On ne sait pas si les effets thérapeutiques différentiels observés de l'administration systémique de cidofovir aux niveaux supraglottique et sous-glottique sont dus à des différences de biodisponibilité des médicaments, c'est-à-dire que les patients présentant des localisations trachéales de RRP soient contrôlés par bronchoscopie et tomodensitométrie thoracique, en particulier en cas de pneumonie multiple, afin d'exclure l'atteinte des bronches et du parenchyme pulmonaire. Contrairement à la croyance généralement admise qu'il existe un intervalle d'années entre l'apparition des lésions laryngées et des localisations pulmonaires o f RRP, nous avons rapporté ici un intervalle beaucoup plus court, qui devrait attirer l'attention de chaque médecin sur la possibilité d'une propagation pulmonaire précoce du PRR dans certains cas. Parce qu'il n'existe toujours pas de traitement efficace de l'extension pulmonaire du PRR, aucun traitement prometteur pour le traiter. Nous avons rapporté le premier cas d'administration iv de cidofovir. Notre patiente a été traitée avec succès au cours de cette période par l'administration intraveineuse de cidofovir, associée à la thérapie au laser après des mois et IC après des mois. non seulement par le cidofovir Par exemple, les antibiotiques administrés pendant la période de traitement pourraient avoir entraîné moins d'infections et indirectement une maladie moins évolutive. Il est également difficile de différencier l'efficacité du médicament de celle des autres traitements utilisés. nécessaire pour répondre à ces questions