Association des sérotypes de Streptococcus pneumoniae avec la gravité de la maladie et les résultats chez les adultes: une étude internationale

Contexte L’introduction de la vaccination antipneumococcique conjuguée chez les enfants a réduit le fardeau des maladies invasives dues aux types de PCV du vaccin conjugué contre le pneumocoque, à savoir les sérotypes V, B, C, F, F et chez les adultes. adultes, il est nécessaire d’évaluer statistiquement la sévérité de la maladie et la mortalité associée à l’infection par sérotypes non vaccinaux par rapport aux sérotypes du VPC chez les adultes. Méthodologie L’association des sérotypes pneumococciques et des variables liées à l’hôte avec la sévérité et la mortalité a été statistiquement patients adultes hospitalisés ayant une bactériémie due à Streptococcus pneumoniaeRésultats Dans des analyses multivariées de risque chez des patients atteints de pneumococcie invasive, âge avancé, ⩾ ans; P =, maladie chronique sous-jacente P =, immunosuppression P =, et gravité de la maladie P & lt; étaient significativement associés à la mortalité; Les facteurs de risque méningite P =, les complications pulmonaires suppurantes P ⩽ et les maladies pulmonaires préexistantes P = étaient significativement associés à la sévérité de la maladie, indépendamment du sérotype infectant. Aucune différence n’a été constatée dans les cas d’infection nosocomiale avec sérotype invasif. Nos données confirment l’idée selon laquelle les facteurs de l’hôte sont plus importants que l’isolement du sérotype pour déterminer la gravité et l’issue de la maladie invasive à pneumocoque et que ces résultats sont peu susceptibles de déterminer la sévérité de la maladie. changement en association avec une infection sérologique non vaccinale à l’ère du vaccin post-conjugué

La maladie pneumococcique invasive IPD, définie comme Streptococcus pneumoniae isolée à partir de sites corporels stériles ou de spécimens tels que le sang et le LCR, est un syndrome potentiellement mortel. De nombreux facteurs influent sur l’incidence, la gravité et la mortalité des PI; Certains sont liés à l’hôte, d’autres sont liés à l’organisme. Les facteurs liés à l’hôte comprennent l’âge, les maladies chroniques sous-jacentes et l’immunosuppression et sont de puissants prédicteurs de la PI, de la gravité et de la mortalité associée. ont été associés à une augmentation de la mortalité et suscitent un vif intérêt lié à la disponibilité récente d’un vaccin antipneumococcique conjugué. Bien qu’une diminution globale du taux de PI chez les adultes associée à l’administration du vaccin conjugué aux enfants soit bien documentée , nous ne savons pas si la sévérité de la maladie changera et quel impact auront les souches sérologiques non vaccinales. Nous avons donc analysé les données recueillies dans le cadre d’une étude observationnelle internationale prospective à grande échelle portant sur des patients adultes atteints de bactériémie pneumococcique. Yu et al Nous avons évalué les facteurs de risque d’augmentation de la mortalité et de la gravité de la maladie, y compris les relations avec les patients. d variables et sérotypes bactériens Notre principal objectif était de déterminer s’il existait une association entre le sérotype bactérien et la sévérité et la mortalité de la maladie chez les patients adultes atteints de PI, après prise en compte d’autres facteurs de risque, tels que l’âge et la comorbidité

Matériaux et méthodes

Conception de l’étude Nous avons sérotypé les souches qui ont été collectées par le Groupe International d’Etude Pneumococcique dans une étude prospective qui incluait des adultes consécutifs âgés de ⩾ ans atteints de bactériémies pneumococciques. Les patients avaient été hospitalisés dans des hôpitaux de différents pays. les patients; États Unis, %; Suède, %; Espagne,%; Nouvelle-Zélande, %; Taïwan, %; Argentine,%; Brésil, %; Hong Kong, %; et France,% Les patients ont été observés pendant ⩾ jours après le début de la bactériémie pour évaluer les résultats cliniques, y compris la mortalité et les complications de l’infection. Le point final était la mortalité quelques jours après la première hémoculture positive pour S pneumoniae. , par sérotype isolé, sont présentés dans la figure

Figure Vue grandDownload slideDistribution des sérotypes bactériens chez les patientsFigure View largeDownload slideDistribution des sérotypes bactériens chez les patientsTrois comparaisons différentes de la gravité de la maladie et de la mortalité ont été menées; Les comparaisons comprenaient des patients infectés par des sérotypes « invasifs » versus ceux infectés par d’autres sérotypes témoins, des patients infectés par des sérotypes « pédiatriques » versus des sujets témoins, et des patients infectés par des sérotypes « vaccin conjugué » par rapport à des sujets témoins. inclus le sérotype de l’organisme infectant, âge avancé, sexe, présence de maladie chronique sous-jacente, immunosuppression, apparition de complication pulmonaire suppurative, et d’autres présentations IPD, telles que la méningite, endocardite et péricardite Définitions et analyse statistique IPD a été définie comme S pneumoniae isolé à partir de sites ou de spécimens corporels stériles, tels que sang et CSF La maladie chronique sous-jacente était définie comme la présence d’une maladie cardiaque, hépatique, rénale, pulmonaire ou diabétique. L’immunosuppression était définie comme une infection par le VIH, une splénectomie, une malignité hématologique, un trouble auto-immun. , présence d’une greffe, La chimiothérapie anticancéreuse ⩽ semaines avant l’apparition de la bactériémie L’âge avancé était défini comme l’âge ⩾ ans L’antibiothérapie antérieure était définie comme l’utilisation d’antibiotiques pendant ⩾ jours dans les mois précédant l’apparition de la bactériémie. La gravité de la maladie était évaluée par le score de Pitt. maladie grave a été définie comme un score de bactériémie Pitt de & gt; points Serogroupes,, et ont été regroupés pour créer la variable « sérotypes invasifs »; sérogroupes,,,, et ont été regroupés pour créer la variable « sérotypes pédiatriques »; et les sérotypes B, V, C, F et F, qui sont inclus dans le vaccin conjugué -valent, ont été utilisés pour créer la variable «sérotypes de vaccins conjugués». Les regroupements de sérotypes invasifs et pédiatriques ont été effectués sur la base de une revue de la littérature [, -], dont les résultats suggèrent que ces sérotypes ont des comportements différentiels par rapport au potentiel épidémique et au caractère envahissant. Les données cliniques et de laboratoire sont analysées à l’aide du logiciel SAS, version SAS Institute. sérotypes et autres facteurs de risque sur la gravité et la mortalité des PI Les facteurs du modèle de régression incluaient ceux qui ont été jugés significatifs par l’analyse univariée et ceux dont l’hypothèse avait auparavant été jugée comme affectant la sévérité ou la mortalité de la maladie. Dans ce rapport, P ⩾ a été considéré comme statistiquement non significatif Si la valeur P était -, elle était toujours considérée comme non significative, mais la valeur P précise est donnée entre parenthèses –

Diapositives de l’analyse de régression logistique univariée de la mortalité liée à la pneumococcie invasive, selon le sérotype Streptococcus pneumoniae et d’autres facteurs de risque pertinentsTable View largeDownload slideRésultats de l’analyse de régression logistique univariée de la mortalité liée aux pneumococcies invasives, selon le sérotype Streptococcus pneumoniae et autres facteurs de risque pertinents

Table View largeDownload slideRésultats de l’analyse de régression logistique multivariée de la sévérité des infections pneumococciques invasives, selon le sérotype Streptococcus pneumoniae et d’autres facteurs de risque pertinentsTable View largeDownload slideRésultats de l’analyse de régression logistique multivariée de la sévérité des infections pneumococciques invasives, selon le sérotype Streptococcus pneumoniae et d’autres facteurs de risque

Résultats

Caractéristiques du patient Les données de patients consécutifs atteints de PI ont été incluses dans l’analyse. L’âge moyen du patient était la médiane des années, les années; gamme, – années; % de patients avaient une maladie sous-jacente chronique,% avaient une maladie sous-jacente ou un état associé à l’immunosuppression, et% étaient gravement malades La couverture vaccinale était faible, seuls les patients% ayant reçu un vaccin polysaccharidique Cent quarante et un patients étaient infectés par des sérotypes invasifs Les données de sévérité étaient disponibles pour tous les patients de ce groupe et les patients% étaient considérés comme gravement malades. Les données de mortalité étaient disponibles pour tous les patients, dont% sont décédés pendant la période de suivi. Trois cent seize patients% ont été infectés avec des sérotypes pédiatriques. la gravité de la PI était disponible pour tous les patients infectés par des sérotypes pédiatriques; Par contre, les données sur la mortalité étaient disponibles pour les patients% et révélaient que les patients étaient décédés au cours de la période de suivi hémochromatose. Enfin, les patients% étaient affectés par l’un des sérotypes du vaccin conjugué; Trois cents patients% avaient des données de mortalité, dont% sont décédés pendant la période de suivi Facteurs de risque de mortalité IPD L’analyse univariée a révélé les facteurs de risque statistiquement significatifs suivants pour la mortalité par IPD: infection par des pathologies pédiatriques sérotypes, âge avancé, antécédents de traitement antibiotique, maladie chronique sous-jacente, immunosuppression, méningite, complications pulmonaires suppurées, gravité de la maladie, infection nosocomiale et non-sensibilité des organismes à la pénicilline. La fièvre, la rigueur et la douleur thoracique le niveau α = Aucune association statistiquement significative n’a été trouvée pour le tableau des facteurs de risque potentiels restants En analyse multivariée, les résultats pour les groupes de sérotypes étaient similaires par rapport à l’effet des facteurs hôtes sur la mortalité. Le sérotype bactérien et l’infection nosocomiale effet sur la mortalité, alors que l’âge plus avancé Aucune association significative n’a été trouvée entre la mortalité et les sérotypes individuels sur l’analyse multivariée Bien que la distribution du sérotype ait varié selon la région géographique, l’ajout de cette variation par l’hôpital à l’analyse multivariée n’a pas significativement modifier les données de résultats non affichées

Diapositives de l’analyse de régression logistique multivariée de la mortalité liée à la pneumococcie invasive, selon le sérotype Streptococcus pneumoniae et d’autres facteurs de risque pertinentsTable View largeDownload slideRésultats de l’analyse de régression logistique multivariée de la mortalité liée aux pneumococcies invasives, selon le sérotype Streptococcus pneumoniae et autres Facteurs de risque Les facteurs de risque statistiquement significatifs de la sévérité des IPD en analyse univariée étaient les sérotypes pédiatriques, l’apparition de complications pulmonaires suppurées, la méningite, les maladies pulmonaires préexistantes et la résistance à la pénicilline du tableau des organismes. L’analyse multivariée a démontré que la méningite et les maladies pulmonaires préexistantes étaient les seuls facteurs de risque significatifs de gravité de la PI dans les groupes de sérotypes étudiés Aucune association significative n’a été trouvée entre les sérotypes invasifs, pédiatriques ou conjugués ainsi que tous les sérotypes individuels et la gravité de la table IPD

Diapositives de l’analyse de régression logistique univariée de la sévérité des infections pneumococciques invasives, selon le sérotype Streptococcus pneumoniae et d’autres facteurs de risque pertinentsTable View largeDownload slideRésultats de l’analyse de régression logistique univariée de la sévérité des infections pneumococciques invasives, selon le sérotype Streptococcus pneumoniae et d’autres facteurs de risque

Discussion

Les infections pneumococciques sont une cause majeure de mortalité et de morbidité à l’échelle mondiale, avec & gt; millions de décès impliquant des adultes et des enfants chaque année Le but de cette étude était d’étudier l’association entre les sérotypes vaccinaux invasifs, pédiatriques et conjugués S pneumoniae et la sévérité et la mortalité des IPD après contrôle des autres facteurs de risque. Aucune association significative n’a été trouvée entre nos groupes définis de sérotypes pneumococciques et la mortalité par IPD D’autres chercheurs ont trouvé que l’infection par le sérotype a été associée à un taux de létalité plus élevé , bien que cette n’a pas été systématiquement trouvé dans toutes les études ; d’autres ont rapporté que le sérotype avait un taux de létalité inférieur à celui des autres sérotypes [,,, -] que les sérotypes / groupes invasifs / groupes, et n’étaient pas associés à un taux de mortalité plus élevé est conforme aux résultats récents ; dans cette étude, les sérotypes et F se comportaient comme des agents pathogènes primaires, c’est-à-dire qu’ils infectaient surtout des sujets jeunes auparavant sains, alors que les sérotypes moins invasifs, tels que A et F, se comportaient comme des agents pathogènes opportunistes. Cependant, une des faiblesses majeures de la plupart des études – une qui a affecté notre interprétation de leurs résultats – est la confusion des conclusions associées aux différents âges des patients et à la comorbidité différentielle par sérotype. Nous avons ajusté ces facteurs dans notre étude. les facteurs de l’hôte, comme l’âge avancé, ⩾ ans, les maladies chroniques sous-jacentes, l’immunosuppression et la sévérité de la maladie, sont des facteurs de risque indépendants significativement associés à la mortalité par maladie. Ces résultats concordent avec les résultats des études. dans la prédiction des résultats IPD [,, ,,,,, -] Quant à la gravité de la PI, ni l’invasive, pediatr ic, ni sérotypes conjugués ont eu un effet significatif sur la sévérité de la maladie après que nous ayons contrôlé pour d’autres covariables Serogroups, et les sérotypes soi-disant invasifs ont été liés à IPD chez les adultes dans d’autres études [,,,]; cependant, ces études n’ont pas abordé les effets confusionnels potentiels de l’âge et des comorbidités. D’autres facteurs de risque indépendants significatifs de la gravité des IPD identifiés dans notre étude incluaient le développement de la méningite, la présence d’une maladie pulmonaire préexistante et le développement de complications pulmonaires suppuratives; Ces résultats sont en accord avec les résultats d’autres analyses de facteurs de risque L’analyse univariée a révélé que la fièvre, la douleur thoracique et la rigidité étaient associées à une diminution du risque de mortalité, suggérant que l’absence de ces événements pourrait accroître la mortalité. l’analyse multivariée, probablement parce qu’ils ont été confondus avec l’âge L’absence de frissons et l’absence de douleur thoracique ont été associées à une mortalité accrue dans les analyses multivariées des cas de pneumonie communautaire nécessitant une hospitalisation. En conclusion, nos résultats Par conséquent, l’introduction du vaccin conjugué ne devrait pas modifier la sévérité de la maladie ou son issue sur la base de facteurs microbiens, alors que la relation hôte-pathogène demeure un domaine important de la maladie. se concentrer sur l’amélioration des résultats d’IPD

Le Groupe d’étude international sur les pneumocoques

Argentine Chercheur principal Carlos M Luna, Ricardo Mosquera, Carmen de Mier, Angela Famiglietti et Carlos Vay Hospital de Clinicas, Buenos Aires; et Jorge Gentile et l’hôpital Monica Sparo Santmarina, TandilBrazil Maria Bernadete Chercheur principal F Chedid, Serigo Menna Barreto, et Afonso L Barth Hôpital des Cliniques de Porto Alegre; Cicéron Dias Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre; Antoine Andremont chercheur principal, Karine Grenet, et Hôpital Hyam Maunieme Bichat Claude Bernard, ParisHong Kong David Hui chercheur principal, Margaret Ip, et Donald Lyon Université chinoise de Hong KongNouvelle-Zélande Arthur J Morris chercheur principal Sally A Roberts, Dragana Drinkovic et Susan L. Taylor Auckland Hospital, Auckland Afrique du Sud Charles Feldman, enquêteur en chef, Keith P Klugman, enquêteur en chef, Anne von Gottberg, Xoliswa Poswa et Rajen Morar Johannesburg Hospital, JohannesburgSpain Jordi Rello enquêteur principal, Emili Diaz, et l’hôpital universitaire José M Santamaria Joan XXIII, Tarragona; et Dolous Mariscal, Dionisa Fontanals, M Lujan, et Miquel Gallego, Corporación Sanitaria Parc Tauli, investigateur principal SabadellSweden Ake Ortqvist et Margareta Rylander Karolinska Hospital, StockholmTaiwan Feng-Yee Chang investigateur principal; Hôpital général des trois services, Taipei, investigateur principal de Wen-Chien Ko; Hôpital universitaire national Cheng Kung, Tainan, et Wen-Pin Wu et Chia Yi Hôpital St Martin De PorresÉtats-Unis David R Snydman chercheur principal, Laurie Barefoot, et Laura McDermott New England Medical Center, Boston, MA; David L Blazes et le Centre médical naval national Gregory Marin, Bethesda, MD; Larry M Baddour chercheur principal et Madana Mobasseri University of Tennessee Medical Center, Knoxville; et l’investigateur principal de Victor L Yu, Dong Hoon Daniel Kim, et l’Université John D Rihs de Pittsburgh et le Veterans Affairs Medical Center, Pittsburgh, PA

Remerciements

Nous remercions Marilyn M Wagener pour son aide dans le domaine des analyses statistiques Conflits d’intérêts potentiels KPK a été consultante et a reçu des fonds de recherche de Wyeth Tous les autres auteurs: no conflicts