Association de la sensibilité tuberculinique chez les adultes hollandais ayant des antécédents de voyage dans des régions à forte incidence de tuberculose

Les voyages internationaux peuvent être une source d’introduction de la tuberculose dans les pays à faible incidence. Nous avons évalué si, aux Pays-Bas, la sensibilité à la tuberculine était associée à des antécédents de voyage dans les pays à forte incidence de tuberculose. La sensibilité à la tuberculine a été définie comme une réaction à une PPD de ⩾ mm supérieure de the mm à celle de la tuberculine. Sensibilité à la tuberculine M Sensibilité à la tuberculine a été trouvée chez% des participants% intervalle de confiance [IC],% -%; il était associé de façon indépendante à un historique cumulatif du voyage de & gt; -mois vers les rapports de cotes des zones à forte incidence; % CI, -; P = et augmenté en association avec la durée totale du voyage P = Voyager vers des zones à forte incidence augmente le risque de sensibilité à la tuberculine et, par conséquent, d’infection tuberculeuse latente Dans les pays à faible incidence de tuberculose, les cas d’infection pour une proportion substantielle de nouvelles infections dans la population résidente

Les voyages internationaux peuvent contribuer à la propagation des maladies infectieuses à travers le monde La tuberculose, qui est encore fortement endémique dans de grandes parties du monde , a aussi un potentiel d’introduction et de propagation dans les pays où elle est devenue rare. l’attention s’est portée sur les immigrés comme source d’introduction de la tuberculose en Europe occidentale et en Amérique du Nord , peu d’études ont examiné le rôle potentiel des voyages internationaux La tuberculose a été identifiée comme un risque. Dans une étude cas-témoins, les enfants nés aux États-Unis ont été exposés à un risque accru de tuberculose-test tuberculinique positif s’ils avaient voyagé à l’étranger au cours des mois précédents . rapportent les résultats d’une étude sur l’association entre les antécédents de voyage et la sensibilité à la tuberculine chez des adultes n’ayant jamais reçu de BCG qui se sont présentés à un test de pré-vaccination à la clinique de vaccination de voyage ics aux Pays-Bas

Patients et méthodes

L’étude a été menée aux services de santé municipaux d’Amsterdam, de Rotterdam, de La Haye et d’Utrecht, qui ont des services de vaccination et de contrôle de la tuberculose, et à la clinique de voyage du Centre médical universitaire d’Amsterdam. nés au Pays-Bas depuis décembre, âgés d’au moins un an, et qui avaient l’intention de se rendre dans des régions à forte incidence de tuberculose pendant un certain nombre de mois, ils se sont vus proposer un dépistage préalable au TST. Après avoir donné leur consentement éclairé, les personnes éligibles ont subi des TST pré-test avec PPD purifiée de M tuberculosis et une sensibilité aux mycobactéries environnementales, et complété des questionnaires auto-administrés concernant leurs antécédents professionnels et de voyage, l’exposition à des cas connus de tuberculose, TST antérieurs, et les questionnaires sur l’état de santé ont été complétés avant que le test ne Les critères d’inclusion étaient des antécédents de tuberculose et / ou des résultats positifs au TCT; état positif de vaccination par le BCG; la présence d’immunodéficiences connues, de diabète sucré insulino-dépendant ou d’infection par le VIH, quel que soit le nombre de lymphocytes CD; l’administration actuelle ou récente d’un traitement immunosuppresseur, y compris l’utilisation de corticostéroïdes, la radiothérapie et la chimiothérapie anticancéreuse; présence actuelle d’une maladie fébrile; grossesse; les antécédents d’immunisation avec des vaccins vivants atténués dans les semaines qui ont précédé le TCT BCG ont été vérifiés sur la base des antécédents et de l’inspection des cicatrices typiques et, en cas de doute, ont été vérifiés par rapport au registre BCG dans la ville natale du participant. ont été réalisées simultanément sur chaque avant-bras selon la méthode de Mantoux, avec l’utilisation de mL de -tuberculine TU PPD de M tuberculosis dans Tween et mL de -TU sensitine de M scrofulaceum dans Tween Rijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieuhygiëne Ce PPD a été utilisé pendant plusieurs décennies comme norme aux Pays-Bas Il n’existe aucune donnée sur les comparaisons directes avec la norme internationale de -TU PPD-Seifert PPD-S Cependant, il a été montré que TU de la PPD néerlandaise était légèrement moins sensible que TU du danois PPD Rt, qui est bioéquivalent à -TU PPD-S Les résultats du test ont été évalués après -h et sont exprimés en millimètres d’induration. Résultats de & gt; mm ont été évalués par un second observateur; Un résultat final a été obtenu par consensus. Des tests ont été administrés et évalués par un personnel expérimenté. La sensibilité à la tuberculine a été définie comme une réaction à la PPD de ⩾ mm supérieure de ⩾ mm à la sensibilité à la sensitine de M scrofulaceum. « Ont été définis comme des pays avec un risque annuel rapporté ou estimé d’infection tuberculeuse de ⩾% depuis Les données ont été saisies deux fois dans Epi Info, version Centres pour le contrôle et la prévention des maladies. Pour comparer les variables catégorielles et numériques, les tests exacts de Fisher, le test de Cuzick de la tendance à travers les catégories ordonnées, les tests t de Student non appariés et les tests de Wilcoxon ont été utilisés le cas échéant dans l’analyse stratifiée. Les OR ont été calculés en utilisant la méthode de Mantel-Haenzel Sauf indication contraire, tous les essais ont été effectués, et une valeur de P a été considérée s tatistiquement significatif

Résultats

Parmi les personnes qui répondaient aux critères d’inclusion, les résultats du TCT étaient disponibles pour ces personnes, ont été exclues en raison de données incomplètes Par conséquent, les données des sujets étaient disponibles pour l’analyse Âge moyen ± SD était ± ans, , et% avaient travaillé dans les soins de santé Un TCT avait été effectué précédemment pour les sujets%; le TST avait été effectué & lt; années antérieures à la période d’étude pour les sujets% En utilisant une échelle de points, les sujets% ont décrit leur état de santé comme «bon» ou «très bon» Neuf sujets% ont eu une réaction au PPD de ⩾ mm tableau; la réaction à la sensitine de M scrofulaceum était plus grande chez un sujet et & lt; Par conséquent, les sujets% avaient des réactions qui répondaient à la définition de la sensibilité à la tuberculine% IC, -% Chez tous les patients, les radiographies thoraciques ne montraient aucune anomalie compatible avec la tuberculose antérieure ou active.

Tableau View largeTélécharger slideDistribution des réactions aux tests tuberculiniques simultanés avec -tuberculin unit TU purifié protéine dérivée PPD de Mycobacterium tuberculosis et -TU sensitin de Mycobacterium scrofulaceum, parmi les adultes néerlandais naïfs BCG qui ont l’intention de voyager dans les zones à forte incidence de tuberculoseTable View largeTélécharger Distribution des réactions à des tests tuberculiniques simultanés avec l’unité de tuberculine TU purifiée PPD de Mycobacterium tuberculosis et -TU sensitine de Mycobacterium scrofulaceum, chez des adultes hollandais naïfs de BCG qui avaient l’intention de se rendre dans des régions à forte incidence de tuberculoseTuberculine n’était pas associée à âge, sexe, antécédents de tuberculinémie, antécédents de tuberculose dans un membre de la famille ou exposition professionnelle connue à des patients atteints de tuberculose Il existe une association presque significative avec le travail de santé impliquant un contact direct avec les patients P = Le risque de sensibilité tuberculinique était significativement associé au temps total passé dans les pays à forte incidence de tuberculose P =; il a augmenté par rapport à l’augmentation de la durée cumulative des essais de déplacement pour la tendance, P =; table

Tableau View largeTélécharger des associationsUnivariées de facteurs de risque potentiels avec sensibilité à la tuberculine chez des adultes hollandais naïfs de BCG qui envisageaient de voyager dans des régions à forte incidence de tuberculoseTable View largeTélécharger slideAssociations univariées de facteurs de risque potentiels avec sensibilité tuberculinique chez des adultes hollandais naïfs de BCG voyager dans des régions à forte incidence de tuberculose Le risque de sensibilité à la tuberculine chez les sujets sans antécédents de voyage était similaire à celui des sujets ayant dépensé un total de & lt; mois dans ces régions L’OR brut pour la sensibilité à la tuberculine chez les sujets qui ont passé un total de ⩾ mois par rapport à ceux qui ont passé & lt; mois dans les pays à forte incidence était% CI, -; P = Ceci n’a pas été affecté par la stratification par résumé sexuel OU,; P =, histoire du travail de santé résumé OU,; P =, ou antécédents de tuberculose dans un résumé de membre de la famille OU; P = Parmi les sujets ayant une sensibilité à la tuberculine, soit travaillaient dans les soins des patients, soit voyageaient dans des régions à incidence élevée pendant ⩾ mois. Sujet ayant travaillé en soins en Asie du Sud-Est La valeur prédictive négative de la sensibilité à la tuberculine cette population aux Pays-Bas, était de% pour les personnes ayant des antécédents de soins de santé qui impliquaient des soins aux patients% CI,% -%,% pour les personnes ayant des antécédents de ⩾ mois de voyage dans les régions à forte incidence de tuberculose. % -% et% pour les deux prédicteurs ensemble% CI,% -%

Discussion

Une sensibilitine préparée à partir de M scrofulaceum est particulièrement appropriée, car elle est plus proche des sources de sensibilisation non tuberculeuses que ne l’est la PPD et c’est la plus importante des sensitines mycobactériennes à réaction croisée dans la population hollandaise. en utilisant le critère d’une différence de -mm pour l’indication de la réaction dominante, comme cela a été suggéré par des études similaires, nous avons également contrôlé les erreurs de lecture qui se sont révélées être dans cette plage pour les observateurs expérimentés. Notre sensibilité à la tuberculine était suffisamment spécifique pour l’identification des infections tuberculeuses latentes Sa sensibilité était peut-être plus faible Bien que les réactions faussement négatives soient peu probables, car l’hypersensibilité à M tuberculosis est rare chez les personnes du groupe d’âge étudié et parce que les sujets ayant une immunité cellulaire altérée ont été exclus, la sensibilité du TST pour la détection de la baignoire L’erculose au seuil cutané de mm n’excède pas% -%, même chez les personnes immunocompétentes Par conséquent, la réaction unique de PPM dominante peut refléter une véritable infection tuberculeuse, en particulier parce que l’UT de la PPD que nous avons utilisée est considéré comme légèrement moins sensible pour la détection des infections tuberculeuses que le TPM-S. De plus, le critère -mm peut avoir été trop strict, c’est-à-dire qu’il y a eu des cas de véritable infection tuberculeuse chez les personnes chez lesquelles les réactions pas différer par & gt; Il est peu probable que la sensibilité limitée de la mesure des résultats ait affecté notre estimation du risque; cependant, cela aura réduit la puissance statistique , renforçant ainsi l’importance de l’association avec l’historique des voyages que nous avons trouvé. Enfin, bien que nous n’effectuions pas de test «initial -step» pour contrôler les conversions faussement positives En dehors de la sensibilité croisée au BCG ou aux mycobactéries environnementales, pour lesquelles nous avons contrôlé par exclusion et double test avec la sensitine M scrofulaceum, respectivement, un rappel peut survenir dans les cas suivants: diminution de l’hypersensibilité retardée à M tuberculosis [,,] L’immunité diminuée est rare chez les patients du groupe d’âge que nous avons étudié, cependant, et les sujets présentant des déficiences immunitaires cellulaires ont été exclus. Aux Pays-Bas, la tuberculose est devenue une maladie rare. d’infection tuberculeuse a été estimé à [%], et la prévalence actuelle de la tuberculose latente chez les personnes nées après ne eed% Notre étude suggère que, dans ces conditions épidémiologiques, une proportion substantielle de nouveaux cas d’infection et, par conséquent, de nouveaux cas de tuberculose active dans la population résidente peut être due à une exposition à l’étranger lors de voyages dans des L’incidence élevée de la tuberculose est préoccupante Premièrement, les voyages internationaux des pays industrialisés vers les pays en développement augmentent rapidement eczéma. Deuxièmement, les adolescents et les jeunes adultes, qui constituent le groupe d’âge prédominant qui voyagent en particulier, voyagent plus longtemps, Troisièmement, le problème de la pharmacorésistance des souches de M. tuberculosis se pose rapidement dans de nombreux pays où les taux d’endémicité sont élevés, en particulier en Asie . , les jeunes voyageurs peuvent servir de vecteurs à l’introduction de souches de tuberculose pharmacorésistantes dans les zones à faible incidence Le BCG a une efficacité incomplète ou imprévisible dans la prévention de la tuberculose active Par conséquent, plusieurs pays qui ne vaccinent pas systématiquement pendant l’enfance, y compris les Pays-Bas, utilisent le dépistage du TST effectué – mois après le retour des voyageurs et, par la suite, la chimioprophylaxie chez les personnes ayant des résultats positifs au TCT comme outils de prévention de la tuberculose chez les voyageurs internationaux. Les programmes de dépistage du TCT ont tendance à être faibles, et cela peut être dû en partie Exigences des tests préalables à l’infection pour exclure les infections existantes Nos données suggèrent qu’au moins chez les jeunes voyageurs hollandais, pratiquement tous les réacteurs tuberculiniques peuvent être identifiés avant le voyage en testant uniquement les personnes ayant un historique de ⩾ mois de voyage dans des zones à forte incidence ou travail de santé qui a impliqué des soins directs aux patients dans cette population, qui a Une sensibilité à la tuberculine de & lt;%, tester d’autres voyageurs seulement après le retour peut alléger le fardeau sur eux et ainsi améliorer l’observance du programme de dépistage Cependant, dans les populations avec des prévalences plus élevées de sensibilité tuberculinique, ces valeurs prédictives négatives seront plus faibles. Des critères pour le test de prétournage peuvent être nécessaires

Remerciements

Nous remercions la clinique de vaccination et les infirmières de lutte contre la tuberculose des services de santé participants pour leur aide à la collecte de données et, en particulier, Hannelore Speenhof, Tally Drost et Wilma op den Beek décédées, pour le suivi des sujets de l’étude. Leentvaar-Kuijper, Willem Beaumont et Jan van den Homberg, pour leur aide dans la collecte de données et leurs commentaires sur le protocole d’étude; Matthijs Bleiker, pour des conseils sur les méthodes d’essai cutanées; Melchert Visser, pour l’aide à la coordination de l’étude; Gesina Sandstra, pour entrer les données; et Piet Kager, pour ses commentaires sur le manuscrit