Antibiotiques inhalés pour la pneumonie acquise par l’hôpital et associée à un ventilateur

Au rédacteur en chef-Nous aimerions commenter les lignes directrices HAP et pneumonie pulmonaire associées à la ventilation assistée par l’hôpital récemment publiées dans Clinical Infectious Diseases Ces lignes directrices recommandent des antibiotiques inhalés pour les patients atteints de PVA en raison de bacilles gram négatif seulement sensibles aux aminoglycosides ou polymyxines et pour les patients ne répondant pas aux antibiotiques IV intraveineux Il suggère également colistin inhalé d’appoint pour HAP ou VAP en raison de souches Acinetobacter sensibles uniquement aux polymyxines Plusieurs considérations importantes relatives aux antibiotiques inhalés n’ont pas été traitées Aux États-Unis, seuls les antibiotiques inhalés sont approuvés par les États-Unis Food and Drug Administration FDA et disponible dans le commerce: aztréonam, solution de tobramycine et poudre de tobramycine Un produit supplémentaire, poudre sèche de colistine pour inhalation, est approuvé par l’Agence européenne des médicaments Aucun de ces produits n’est approuvé pour le traitement de HAP ou VAP. nombre d’antibiotiques disponibles pour l’inhalation, ainsi que l’incidence croissante des infections respiratoires causées par des organismes multirésistants multirésistants, ont incité à utiliser des antibiotiques intraveineux pour l’administration par inhalation. Nous croyons que cette pratique devrait généralement être déconseillée.

Disponibilité des États-Unis Aztreonam pour solution pour inhalation Amélioration des symptômes respiratoires chez les patients fibro-kystiques âgés ≥ ans avec Pseudomonas aeruginosa FDA Disponible Solution pour inhalation de tobramycine Prise en charge des patients atteints de fibrose kystique ≥ ans avec Pseudomonas aeruginosa FDA Tobramycine inhalable en poudre Prise en charge des patients fibro-kystiques âgés de ≥ ans avec Pseudomonas aeruginosa FDA Disponible Colistiméthate poudre sèche pour inhalation Gestion des infections pulmonaires chroniques dues à Pseudomonas aeruginosa chez les patients atteints de mucoviscidose ≥ ans Agence européenne des médicaments Non disponible Indication antibiotique Agence d’agrément Disponibilité en aux États-Unis Aztreonam pour solution pour inhalation Pour améliorer les symptômes respiratoires chez les patients atteints de fibrose kystique ≥ ans avec Pseudomonas aeruginosa FDA Tobramycine disponible i Prise en charge des patients atteints de fibrose kystique âgés ≥ ans avec Pseudomonas aeruginosa FDA Disponible Poudre pour inhalation de tobramycine Prise en charge des patients atteints de mucoviscidose ≥ Pseudomonas aeruginosa FDA Poudre sèche de colistiméthate disponible pour inhalation Prise en charge des infections pulmonaires chroniques dues à Pseudomonas aeruginosa chez les patients atteints de fibrose kystique âge ≥ ans Agence européenne des médicaments Non disponible Abréviation: FDA, Food and Drug Administration des États-UnisVoir grandeInhalation et IV formulations du même médicament ne sont pas interchangeables L’inhalation d’antibiotiques non formulé pour cette voie d’administration a entraîné des effets indésirables, y compris la mort Des antibiotiques inhalés approuvés ont été conçus pour optimiser la livraison au poumon. Ceci a été réalisé par la modification de diverses propriétés pour le dépôt pulmonaire augmenté La formulation devrait également être jumelée avec l’inhalateur ou le nébuliseur approprié pour assurer le pair approprié Par exemple, l’aztréonam IV contient de l’arginine qui, lorsqu’elle est administrée par inhalation, a été associée à une diminution de la fonction pulmonaire chez les patients atteints de fibrose kystique. Pour cette raison, l’antibiotique inhalé commercialement disponible a également été formulé pour améliorer la tolérabilité. L’administration d’antibiotiques inhalés chez les patients ventilés mécaniquement exige des compétences spécialisées, nécessitant souvent des ajustements des réglages du ventilateur pour optimiser l’administration du médicament et la performance du ventilateur. Ces ajustements peuvent également nécessiter une augmentation de la sédation qui peut, à son tour, prolonger la ventilation mécanique et avoir un impact négatif sur les résultats . Une autre préoccupation est le risque de perte de médicament dans l’environnement par nébulisation, entraînant une exposition accidentelle aux antibiotiques. Cela pourrait entraîner des effets indésirables tels qu’un bronchospasme chez des individus en bonne santé. La distribution environnementale des antibiotiques pourrait également entraîner une altération du microbiote chez les individus exposés ainsi qu’une dissémination environnementale des gènes de résistance aux antibiotiques. Cette dernière préoccupation est importante car de nombreux antibiotiques nébulisés, tels que L’amikacine et la colistine ont d’importantes applications cliniques pour le traitement des infections à MDRLes preuves soutenant l’utilisation d’antibiotiques inhalés pour HAP et PAV sont limitées, consistant principalement en études rétrospectives et observationnelles Nous recommandons d’évaluer l’utilisation hors AMM des antibiotiques inhalés pour approbation. comité pharmaceutique et thérapeutique de l’établissement de soins de santé en collaboration avec le département des soins respiratoires On devrait envisager de fournir des antibiotiques inhalés non homologués pour une nouvelle demande de drogue de la FDA et avec l’approbation du comité d’examen institutionnel de l’établissement de santé. meurt pour évaluer la sécurité et l’efficacité de la thérapie antimicrobienne inhalée pour le traitement de la pneumonie sont nécessaires

Remarque

Conflits d’intérêts potentiels DJW a reçu des honoraires de Pfizer et Merck pour des services de consultation liés aux vaccins Tous les autres auteurs: aucun conflit rapporté Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués