Analyse TDP-43 dans la maladie d’Alzheimer

La protéine de liaison à l’ADN TAR de 43 kDa (TDP-43) joue un rôle important dans les caractéristiques cliniques associées à la maladie d’Alzheimer, car elle est fortement associée à la perte de mémoire et à des volumes d’hippocampe plus petits. Cependant, d’importantes questions demeurent sans réponse concernant le TDP-43, le sous-type pathologique et les caractéristiques cliniques de la maladie d’Alzheimer.

Keith Josephs, M.D.

Les chercheurs de Mayo Clinic, premier auteur Keith Josephs, ont réalisé une étude clinico-imagerie-pathologique pour déterminer si la fréquence du dépôt de TDP-43 dans la maladie d’Alzheimer diffère entre les sous-types de maladie d’Alzheimer pathologiquement définis (Hippocampal sparing [HpSp], Typical et Limbic) , et d’examiner plus en détail la relation entre TDP-43, sous-type pathologique, et les caractéristiques cliniques de la maladie d’Alzheimer. L’étude a été publiée dans le journal Annals of Neurology.

Les chercheurs ont identifié tous les cas de maladie d’Alzheimer confirmée pathologiquement indépendamment du statut cognitif. Les dénombrements des enchevêtrements neurofibrillaires ont été réalisés en utilisant la microscopie à la thioflavine-S dans l’hippocampe et dans trois régions néocorticales, et tous les cas ont été sous-typés: Pathologie de la maladie d’Alzheimer HpSp; La pathologie typique de la maladie d’Alzheimer; Pathologie limbique de la maladie d’Alzheimer.

Il a été découvert que le dépôt TDP-43 était fréquent dans les pathologies typiques (59%) et limbiques de la maladie d’Alzheimer (67%), mais pas dans la pathologie de la maladie d’Alzheimer HpSp (21%). Les associations observées de TDP-43 avec une perte de mémoire plus importante, une dénomination et un déclin fonctionnel, et des volumes d’hippocampe plus petits, les plus proches de la mort, ne différaient pas dans le sous-type pathologique de la maladie d’Alzheimer.

Sur la base de ces résultats, bien que la fréquence du dépôt de TDP-43 dans la maladie d’Alzheimer varie selon le sous-type pathologique, les effets observés du TDP-43 sur les caractéristiques cliniques / IRM sont cohérents entre les sous-types pathologiques. La présentation clinique dans la maladie d’Alzheimer est déterminée par le sous-type pathologique et non par TDP-43.